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六、 不良反应
随着在临床的广泛应用，PPIs的不良反应已被逐步发现。不同PPIs药物的不良反应发生率和程度有所差异，主要有以下几方面：
1.常见的不良反应
（1） 消化系统不良反应
1） 胃肠道反应：
为PPIs主要的不良反应，多表现为腹痛、腹泻、便秘、消化不良、恶心等不适症状，发生率较高，一般症状较轻，停药后可自行缓解。据报道 [53]，用奥美拉唑20～40mg/d治疗136例患者，50%出现上腹部疼痛，其余依次为胀气4%，腹泻3%，恶心5%，平均发生率3%。一般不需要停药，症状较轻者停药后可自行缓解。
2） 肝脏损害：
PPIs主要通过肝脏细胞色素P450酶系统代谢，对肝脏有一定毒性。奥美拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、雷贝拉唑可导致转氨酶升高；大剂量使用泮托拉唑也可出现转氨酶升高。肝脏严重受损者不能长期大剂量应用。
3） 口腔疾病：
PPIs可使唾液腺分泌减少，妨碍部分维生素和微量元素的吸收，导致口腔黏膜溃疡。
（2） 泌尿系统不良反应：
PPIs对肾脏的损害主要表现在血肌酐升高、尿素氮增高、血尿、蛋白尿和尿闭，严重者可引起间质性肾炎，最后可导致急性肾功能衰竭，故严重肾功能不全者慎用此类药物，其中奥美拉唑禁用于此类患者。有报道 [54]对64例经活检确诊为急性间质性肾炎病例进行了回顾性分析，显示52例急性间质性肾炎与PPIs相关，其中最为常见的是奥美拉唑38例，其他依次为埃索美拉唑5例，雷贝拉唑4例，泮托拉唑4例，奥美拉唑加泮托拉唑1例。
（3） 内分泌和生殖系统不良反应：
男性可表现为兴奋、阴茎持续勃起，严重者可导致阳痿、乳腺组织增生；女性表现为月经紊乱、量多且持久。
（4） 造血系统不良反应：
PPIs可能导致的血液系统不良反应主要为溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏和各类细胞减少。调查117例使用奥美拉唑的患者发现，用药7天内白细胞计数平均降低24%，有10.3%的患者出现白细胞计数降至4.0 × 10 9/L以下 [55]；另有报道100例使用注射用泮托拉唑的患者，白细胞、粒细胞减少发生率为15% [56]。
（5） 神经系统不良反应
1） 中枢神经系统：
主要表现为头疼、耳鸣、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、指端麻木等症状，严重者可引起共济失调、精神异常和意识障碍。
2） 视觉损害 [57]：
国内外已有多篇报道，使用PPI发生视物模糊不清、视力下降，停药后症状消失。
（6） 过敏反应：
一般表现为皮炎、皮肤瘙痒、荨麻疹等过敏反应，严重者可引起过敏性休克。对苯并咪唑类化合物过敏者禁用。
（7） 循环系统不良反应：
主要表现为心悸、胸闷、心律失常、束支传导阻滞、高血压等。
（8） 呼吸系统不良反应：
使用PPIs引起呼吸系统不良反应少见，主要表现为支气管痉挛引起咳嗽。
2.严重及新发现的不良反应
（1） 横纹肌溶解：
有报道在雷贝拉唑和多潘立酮联合用药治疗期间，患者出现横纹肌溶解 [58]。
（2） 致幻觉：
药物引起的幻觉是一种严重的不良反应，奥美拉唑和雷贝拉唑易使人产生幻觉，英国西米德兰兹不良反应报告中心在2003年11月的报告中将PPIs列入最易引发幻觉的10类药物之一 [59]。
3.长期（≥1年）使用PPIs的不良反应
（1） 胃嗜铬细胞增生和类癌形成：
长期服用PPIs抑制胃酸分泌，由于胃内pH值的改变，引起胃内细菌过度生长，胃内亚硝酸盐水平和胃泌素水平升高，可引起胃嗜铬细胞增生和类癌形成。PPIs的使用可能导致胃癌发生率上升 [60]。
（2） 血清铁、维生素B 12、白细胞等下降：
另有报道 [61]，长期服用埃索美拉唑的患者出现血清铁、维生素B 12、白细胞等下降，发生率为1.5%～2.3%。
（3） 髋骨骨折 [62]：
长期使用PPIs可增加髋骨骨折的危险。应用PPIs时间越长，骨折发生的可能性越大 [63]。有队列研究显示，使用PPIs者的髋骨骨折年发生率为4‰，未使用者的骨折年发生率为1.9‰，且骨折发生率随使用年限的增加而增加。当患者使用剂量大于常规剂量的1.75倍时，骨折的危险性加大，发生率男性＞女性。