高龄女性不孕诊治指南
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二、高龄女性生育特点

1.高龄与不孕

年龄是引起高龄妇女生育力下降的重要因素,主要影响因素包括:①卵巢储备功能下降,卵子的非整倍体率增加,是造成高龄妇女,尤其是40岁以上妇女生育力下降的主要因素;②盆腔炎症、输卵管炎症的可能性增加;③输卵管内膜的功能因年龄增加而下降;④子宫内膜血流减少;⑤子宫肌瘤、子宫内膜异位症的机会增加,病情加重;⑥子宫内膜的容受性下降。有研究表明,女性年龄可以作为一个独立的因素影响最终的妊娠结局 [2]

2.高龄与妊娠结局

高龄女性妊娠能力下降的同时自然流产率升高,死胎发生率增加,活产率降低。根据美国1999 年ART年度报告,获得临床妊娠(超声下见到卵黄囊)却无活产的百分比随着女性年龄的升高而升高:女性年龄<35 岁为14%,35~37 岁为19%,38~40 岁为 25%,40 岁以上为40% [3]。根据 2007 年美国CDC报告,38 198个ART临床妊娠周期的流产率与年龄密切相关:女性年龄<35岁流产率为 14%,40 岁为 28%,44 岁为 59% [4]。2016年CDC报告美国辅助生殖协会(SART)数据,2013年美国467个生殖中心共190 773周期。随着年龄增大,尤其在35岁以后,流产率显著增加;≤35岁人群平均流产率为10%,而至44岁可高达65%;每个起始周期活产率在小于35岁人群为40.1%,而大于42岁女性仅4.5%;每移植周期活产率小于35岁人群为47.7%,而大于42岁患者仅7.3% [5]。即使近 10 年来 IVF 治疗方案有改变和更新,但其对流产率的影响很小。
女性年龄增加导致自然流产率升高、活产率下降的主要原因是染色体非整倍体发生率增加 [6],最常见的是常染色体三倍体 [7],包括多种致死性染色体三体、唐氏综合征、其他染色体三体综合征,因高龄女性卵母细胞减数分裂时,纺锤体的染色体排列和纺锤丝基质组成经常出现异常 [8],在 IVF-ET中,即使挑选形态正常的胚胎进行移植,其非整倍体发生率仍较高,故已经阴道超声观察到胎心搏动的高龄妇女的流产率同样较年轻妇女明显增高。

3.高龄妊娠与内科合并症

随着年龄的增加,多脏器功能趋于衰老,罹患内科疾病的风险进行性增加,高血压、糖尿病等慢性疾病均可影响妊娠后母儿的安危。年龄对于心血管系统的最重要影响是使其逐渐丧失适应性,而妊娠期循环呈现一种高排低阻高血流动力学状态的改变,高龄孕妇对这种血流动力学的适应性改变会比较困难,妊娠期高血压疾病一旦发展至重度可致胎盘早剥、医源性早产、产后出血,危及母儿生命。高龄孕妇更易患妊娠期糖尿病,妊娠期糖尿病对胎儿的影响主要表现为巨大儿发生率高、胎儿生长受限、流产和早产、胎儿畸形;对孕妇的影响为感染、羊水过多、难产、产道损伤等。因此对于合并内科疾病的高龄女性,需系统评估其全身状况是否能够耐受妊娠。
鉴于高龄女性不仅生育力低下、损害生育能力的疾病发生率增加,而且具有较高流产率,故应积极评估年龄>35 岁试妊娠半年后未成功女性的妊娠能力并积极干预。

4.高龄与高危妊娠

高危妊娠是指可能危害母婴健康或导致围产期预后不良的妊娠。35岁以上的高龄女性,发生高危妊娠的风险高于年轻女性,而且一旦发生病情更为凶险,涉及以下几个方面:
(1)一般资料:身高小于145cm;从事接触有毒物质职业者;有烟、酒或某些药物成瘾者。
(2)既往病史:有心血管、肝、肾、呼吸、内分泌、神经、精神病史者或有重大外科手术病史者。家族及本人遗传病或先天异常者。
(3)既往孕产史:有月经失调、不孕症史;多次流产、早产、死胎、死产及新生儿死亡,畸形病史;难产、产后出血史者。
(4)本次妊娠:孕早期有阴道出血、病毒感染、服过某些对胎儿有影响的药物或接触放射性物质者。
(5)产前检查发现异常者:包括有内外科合并症如心血管病、呼吸系统疾病、肝肾内分泌、血液系统疾病及外科疾患。也包括有产科并发症者如妊娠高血压综合征、多胎妊娠、胎儿宫内发育异常、胎盘异常、羊水异常、胎位异常、骨盆狭窄、软产道异常、胎儿宫内窘迫、早产或过期产等。
因此,高龄女性一定要注重孕前检查、孕前保健,早期识别、积极处理,使高危妊娠转化为低危妊娠,改善母婴预后。

(廖秦平、卢美松 执笔,陈子江 审校)