第八节　晶型药物的基本特征

在我们日常使用的化学药品中包含了各种各样的分子骨架类型，如甾体、生物碱、萜类、香豆素、黄酮、大环内酯等，这些不同骨架类型的药物分子均可能产生多晶型现象。所以，我们说多晶型状态在化学固体药品中为一种普遍现象。

一、药物与晶型药物

晶型药物存在于固体化学药物中，而这种固体化学药物并不仅仅局限于口服固体药物（片剂、胶囊、颗粒剂等），还应该包括各种固体注射制剂类型（粉针剂等）。所以，对于晶型药物的研究范围应涵盖所有最终以固体形式作为药品产品形式的各类药物品种。

其实，晶型药物现象不仅仅存在于固体化学药物中，在我国传统中药的各种固体药品制剂中同样存在；此外，在蛋白及多肽等生物药品中亦存在有晶型药物现象。但在本书中，我们仅限于化学药物的晶型问题开展相关讨论。

二、晶型药物的物质组成

晶型药物可以由一种或多种物质组成，可以是手性或非手性化学物质，化学药物的分子构象可以发生变化，可以存在各种不同的分子内与分子间作用力，例如：氢键、盐键（离子键）、配位键、范德华力等。

三、晶型药物的一般特征

每种化学物质均存在不同的理化性质。当我们研究的化学药物对象具有以下情况时，需要注意该药物可能存在多晶型问题。

1.药物分子对于各种常用有机溶剂溶解度较差时。一般情况下，溶解度较差的化合物易于形成不同的晶型，具有多晶型现象。

2.药物分子骨架柔性较大而易于形成多构象时。药物分子构象的变化对药物分子排列堆积形式会产生影响，自然也就会对药物的晶型状态产生影响，导致多晶型现象。

3.药物分子存在长侧链柔性较大的取代基时。具有柔性的长侧链易于影响分子之间的相互作用力，而引起分子相互间位置变化，导致多种晶型的出现。

4.药物分子骨架构象稳定且含有较小或较少的极性基团时。极性基团是形成分子间力的重要因素，当分子缺少极性基团时，相互间排列形式易于发生变化，必然产生多晶型现象。此外，易于产生药物多晶型现象的分子结构特点还有很多，需要在实际工作中不断积累和认识。

5.药物分子中不存在手性碳原子或存在多个手性碳原子时。

6.药物是以盐类或配位形成药物基本组成单元时。

7.药物样品易吸湿时。