第四节　药物晶型

晶型是药物存在的固体物质状态，晶型包括晶态与无定型态（亦称非晶态）。一种化学药物可有多种不同的晶型状态，药物晶型研究就是对药物基础物质状态的研究，只有对化学药物晶型状态有了比较全面的认识，才可能寻找到更适合治疗疾病的药物晶型固体物质。药物晶型可以影响药物的理化性质，这也是直接影响药物在临床上发挥治疗疾病作用的原因。因此，药物晶型研究是药物物质基础研究的重要组成部分。

药物晶型研究主要包括以下内容：

1.药物的晶型物质存在状态

药物的晶型状态是在特定环境下形成的，改变形成的条件或环境，物质的晶型就有可能发生变化。掌握药物晶型形成的规律，对于控制药物质量，实现合理生产条件具有重要意义。

2.药物不同晶型的形式差异

晶型的形式是由物质的分子排列和堆积方式决定的，研究分子排列和堆积方式，对控制晶型状态，保证药物质量的稳定具有重要的指导意义。

3.晶型对药物理化性质的影响

药物晶型对药物的理化性质的影响最常见的是对溶解速率的影响，但并不排除不同晶型的理化性质会有多方面的变化。

4.晶型对药物制剂质量的影响

药物质量控制的核心是药物的疗效，由于晶型的变化会影响药物疗效，因此，控制药物制剂中的药物晶型状态是保证药物质量的重要内容。

5.晶型对生物利用度的影响

药物晶型影响疗效最直接的表现是在人体内的生物利用度变化，对于生物利用度而言，既与药物的溶解状态有关，也与晶型自身状态有关，其机制是目前尚未完全认识的内容。

6.晶型对药物临床有效性的影响

一般认为，药物晶型影响临床疗效的主要原因是生物利用度的变化，但由于药物晶型有时也影响药物的分子状态，对特殊的药物也可能直接影响药物的疗效。

7.晶型对药物安全性的影响

药物晶型的改变会影响药物的吸收模式，包括血药浓度的变化和机体局部药物的分布，这种药物在体内含量和浓度变化的过程也会影响到靶器官的功能状态，影响药物应用的安全性。