第二节　晶型药物的研究意义

晶型药物是指药物活性成分的化合物分子以不同的排列方式形成的不同的晶型状态，而这些不同的晶型状态在药物的药理作用方面存在明显的差异。选择最佳晶型制备药物成为晶型药物的重要研究内容。

一、化学药物原料存在多晶型现象

对于化学药物原料，可以存在有两种或两种以上的固体物质状态，也就是存在不同的晶型状态，我们将其称为多晶型现象，化合物的多晶型现象主要表现在以固体形式存在的药物中。当然，在物质存在的状态中，其他形式也可能有多晶型现象出现，如液晶，但在药物领域仍以固体状态为主。

化学药物的主要给药途径通常是以固体制剂形式通过口服给药，所以多数的化学药物都存在晶型问题。研究药物的多晶型现象，是保证药物质量的重要内容，也是保证化学药质量的重要环节。这类具有多晶型现象，且晶型状态又能够影响其药理作用的药物都属于晶型药物。

对于目前应用和研发的化学药物，几乎所有的固体药物都存在有多种晶型状态。因此，晶型药物是化学药物研究中的一个非常普遍的问题。

二、药物晶型关系到固体药物制剂质量

固体药物制剂，包括片剂、胶囊剂、散剂等任何形式的制剂，都是药物的活性成分和辅料混合后制成的可以给患者使用的制剂。这些药物制剂作为临床直接应用的形式，虽然与多种辅料混合，并经过了复杂的制备过程，但主要活性成分在其中仍然具有特定的存在状态，这种存在状态决定了该药物的晶型状态，也是影响药物疗效的根本原因。由于在制剂中药物晶型不同，在患者体内就会存在吸收、分布的显著差异，这种差异必然影响到药物的疗效，也就影响到了药物的质量。

药物制剂中活性成分的晶型状态，是晶型药物研究的核心内容，也是难度最大的内容。通过对药物制剂中药物晶型的研究，可以有效控制药品的质量，保证临床疗效。

三、中药及生物技术药物的晶型问题

一般来讲，晶型药物主要是小分子化学药物，而对于我们通常所说的中药和生物技术药物，同样也存在着晶型问题，只是由于存在的状态复杂或应用的特殊性，人们忽视了对这些药物的晶型研究。

中药实际上主要是多种小分子混合的天然药物，由于是多种成分组成的混合物，其晶型表现就更为复杂，对药物作用的影响也就缺少认识。但是，在临床上也可以发现，同样的药物不同的制剂形式疗效会有一定差异，产生这种差异的原因多数是药物的存在状态，因此也会受到晶型的影响。对固体制剂的中药，也应该进行晶型的研究，以达到治疗效果和质量标准。

对于生物技术药物，严格的讲是生物药物，主要是指一些生物大分子的药物，这些药物以固体形式存在，同样具有不同的晶型状态。例如，常见的肽类药物谷胱甘肽，就有三水合物、六水合物、八水合物等多种不同的晶型。另一方面，生物大分子药物多数采用溶液形式注射给药，其晶型状态的影响也就不太显著了。对于多数固体状态的生物药物，关注其晶型的状态也是实现质量有效控制的重要途径。而对于液体状态的药物，也有必要给予关注。