第4节　遗传性疾病

一、胰腺纤维囊性病

病因尚不十分明确，通常认为系基因缺陷性、常染色体隐性遗传性疾病。具有遗传因素的后代，胰腺囊性纤维性变的发生几率高达25%，男女总几率相等。本病几乎可占尸检的2%~4%。

本病表现为胰腺分泌减少和胰酶（淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶）缺乏，早期出现蛋白质和脂肪的消化与吸收障碍；并可使胎粪变成稠厚的胶样物质，造成回肠被灰白色胎粪块堵塞。约10%~15%胰腺囊性纤维性变的婴儿可发生胎粪性肠梗阻。后者将可继发肠扭转、肠坏死、肠穿孔、胎粪性腹膜炎。在肝胆系统，由于胆汁黏稠和排泌异常，出现胆汁性肝硬化和胆结石，因而继发门静脉高压症、脾大、脾功能亢进、腹水、黄疸、上消化道出血等。

由于支气管内黏液黏稠，黏液的构成和物理化学异常，黏液不易排出，产生支气管梗阻、支气管炎、支气管周围炎、阻塞性肺气肿、支气管扩张、肺功能不全，直至肺源性心脏病等一系列胰腺囊性纤维性变的呼吸系统病变。电解质紊乱除消化不良因素之外，患者汗腺分泌过量的氯化物及钠，致使机体丢失较多的盐类，为引起电解质紊乱的重要原因之一。

二、儿童胰腺功能不全并中性粒细胞减少综合征

本征为先天性胰腺功能不全，同时伴有骨髓造血系统的发育不全。多在2~10个月婴幼儿发病，有家族性发病倾向，可能属常染色体隐性遗传，与第7号染色体的中心粒区有关。主要由于外分泌功能不足所引起，如淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶的减少或缺乏，表现为食欲缺乏，恶心呕吐，腹泻，呈粥样泻、脂肪泻或乳糜泻等，肠道外表现可有体质的发育营养不良，如体态矮小畸形，长骨骨骺发育障碍。由于骨髓的发育异常，而表现出中性粒细胞的减少，抵抗力下降，而容易并发呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎，也可表现为贫血和血小板的减少。

治疗上应积极给予各种胰酶作替代疗法，如胰蛋白酶、胃蛋白酶、脂肪酶、糜蛋白酶等，方能维持正常发育。注意预防和控制感染。因骨骼发育不良所致畸形者，可试行整形手术。

三、Beckwith-Wiedemann综合征

Beckwith-Wiedemann综合征是最常见的生长过度综合征之一，以新生儿低血糖、腹壁缺陷、巨舌、巨内脏、巨体、面中部发育不良和胚胎瘤易感性高为特点。大多数病例属散发性。目前已有200余例报道。Beckwith-Wiedemann综合征是一种常染色体显性遗传性疾病。但大部分病例的基因型尚不明确。与该病关系明确的基因包括位于11号染色体断臂末端11p15区域的6个基因，即IGF2、INS、P57kip2、H19、HASH2和KVLQT1。

及时治疗新生儿低血糖很关键，可应用肾上腺皮质激素一类的药物治疗1~4个月。治疗新生儿红细胞增多症。已有部分舌切除成功的病例报道。此病为先天性全身过度生长综合征，与染色体11p15区域基因簇有关，表现为因胰岛细胞增生而导致的低血糖。近一半的患者有高胰岛素血症，胰岛增大，内分泌细胞呈结节状聚集。免疫组织化学提示胰岛B细胞明显增多，胰岛A细胞轻度增多，胰多肽细胞减少。还有少数患者合并胰母细胞瘤和胰腺囊性异型增生。

四、小儿胰岛细胞增殖症

此病为新生儿严重持续低血糖的最常见原因，表现为持续性高胰岛素性低血糖，发病率五万分之一。最常见病因为硫脲受体SUR1的常染色体隐性遗传突变，少见原因为常染色体显性遗传的葡萄糖激酶和谷氨酸脱氢酶的突变。本病特点为局灶或弥漫性朗格汉斯岛异常，包括B细胞核增大、泡心细胞增生，胰岛形状不规则。患者常需广泛切除胰腺以控制低血糖。

进展与争议