疾病机制
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第四节 糖尿病并发症

糖尿病并发症(diabetic complications)可累及全身各重要器官,发病机制复杂且目前尚未完全阐明,多认为与遗传易感性、胰岛素抵抗、高血糖、氧化应激等多因素的相互影响有关。目前公认高血糖引起的氧化应激是重要的共同机制,其可激活多元醇旁路、PKC、己糖胺途径以及使非酶糖化,导致组织损伤。各种并发症可单独出现或以不同组合同时或先后出现。大多数糖尿病患者死于心、脑血管动脉粥样硬化或糖尿病肾病。
糖尿病慢性并发症主要有以下几种:
(一)大血管病变
与非糖尿病人群相比,糖尿病人群中动脉粥样硬化的患病率较高,发病年龄较轻,病情进展较快。作为代谢综合征的重要组分,已知动脉粥样硬化的易患因素如肥胖、高血压、脂代谢异常等在糖尿病人群中的发生率均高于相应的非糖尿病人群。动脉粥样硬化主要侵犯主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和肢体外周动脉等,引起冠心病、缺血性或出血性脑血管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等。
(二)微血管病变
微血管是指微动脉和微小静脉之间、管腔直径在100μm以下的毛细血管及微血管网。微血管病变是糖尿病的特异性并发症,其典型改变是微循环障碍和微血管基底膜增厚。微血管病变主要表现在视网膜、肾、神经和心肌组织,其中尤以糖尿病肾病和视网膜病为重要。
1.糖尿病肾病
毛细血管间肾小球硬化症是主要的糖尿病微血管病变之一,常见于病史超过10年的患者,是T1DM患者的主要死因。在T2DM,其严重性仅次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化病变。
2.糖尿病性视网膜病变
毛细血管间肾小球硬化症是主要的糖尿病微血管病变之一,常见于糖尿病病程超过10年的患者,大部分患者合并不同程度的视网膜病变,是失明的主要原因之一。若从糖尿病初期就能始终严格控制血糖,可显著推迟视网膜病变的发生与发展。
3.其他
心脏微血管病变和心肌代谢紊乱可引起心肌广泛灶性坏死,称为糖尿病心肌病,可诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死。
(三)神经系统并发症
可累及神经系统任何一部分。病变部位以周围神经最为常见,通常为对称性,下肢较上肢严重,病情进展缓慢。此外,自主神经病变也较常见,并可较早出现,影响胃肠、心血管、泌尿生殖系统功能。中枢神经系统也可受累。
(四)糖尿病足
WHO将糖尿病足定义为与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部溃疡、感染和(或)深层组织破坏。糖尿病足是截肢、致残的主要原因。
(五)其他
糖尿病还可引起视网膜黄斑(水肿)、白内障、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等其他眼部并发症。皮肤改变也很常见,某些为糖尿病特异性,大多数为非特异性,但临床表现和自觉症状较重。