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第二章 指南注册与计划书
第一节 指南的注册
透明化是研究“公开、公正”的重要体现，而注册是研究实现透明化的重要方式。当前，为确保医学研究的科学性及透明化，相继建立了临床试验、系统评价、临床实践指南等的注册平台。
一、临床试验的注册
临床试验注册是指在公开的临床试验注册机构登记足以反映该试验进展的重要研究和管理信息，并向公众开放，以实现临床试验设计和实施的透明化。临床试验注册的重要意义体现在提高研究的透明度和结果的可信度，同时保护受试者；因此每一个研究人员都应该注册自己的临床试验，因为：
1.需要确保每一项卫生决策都能得到所有可得证据的支持。
2.可有效避免发表偏倚和选择性报告的发生，以利于进行有效的知证决策。
3.赫尔辛基宣言声明任何一项临床试验在招募第一名受试者之前都应该在公开获取的数据库进行注册。
4.能够促进研究人员和基金赞助机构对已有相似或相同试验的了解，以避免不必要的重复研究。
5.报告临床试验有助于确定临床试验间的差异。
6.使研究人员和潜在的受试对象了解正在招募受试者的试验，有助于招募的进展。
7.使研究人员和卫生保健工作者了解他们感兴趣的试验，有助于加强研究人员之间的协作，这种类型的协作包括前瞻性Meta分析。
8.作为注册过程的一部分，注册平台的数据检查有可能发现研究早期潜在的问题（如错误的随机方法），从而提高临床试验的质量。
1977年，美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）建立了PDQ癌症临床试验注册中心（Physician Data Query Cancer Clinical Trials Registry），对癌症临床试验进行注册，该注册中心是世界上公开的首个临床试验注册机构。随后ClinicalTrials.gov，ISRCTN，ACTR，ChiCTR等一大批临床试验注册平台相继建立。
2004年9月，国际医学期刊编辑委员会声明：自2005年7月1日起，其成员期刊只发表经注册的临床试验。2004年11月16～20日，墨西哥城有关卫生研究的各国部长峰会上起草了《墨西哥宣言》（Mexico Statement on Health Research）。宣言建议由WHO牵头建立国际临床试验注册平台（International Clinical Trial Registration Plate，ICTRP）。该方案随后提交WHO讨论执行。2007年5月，世界卫生组织国际临床试验注册平台正式运行，澳大利亚-新西兰临床试验注册中心、美国国立医学图书馆临床试验注册中心、英国国际标准随机对照试验号注册库成为首批一级注册机构。次月，中国临床试验注册中心通过WHO ICTRP认证，成为第4个WHO ICTRP一级注册机构。到目前为止，ICTRP拥有包含澳大利亚-新西兰临床试验注册中心、巴西临床试验注册中心、印度临床试验注册中心、德国临床试验注册中心、日本临床试验注册中心等在内的15个一级注册机构，以及包含德国弗莱堡大学医学中心临床试验注册中心、德国体细胞基因转换试验注册中心和香港中文大学临床试验注册中心的3个合作注册中心。WHO临床试验注册平台的建立和运行将统一全球临床试验注册编号，使全球临床试验的注册更加规范化，试验的实施更加透明化。通过WHO临床试验注册平台的一站式检索可以查找到所有一级注册机构和合作注册中心注册的临床试验。
二、系统评价的注册
与临床试验注册相似，系统评价注册是指在系统评价注册平台上提交和发表有关系统评价设计和实施的重要信息。系统评价的注册能够：
1.避免不必要的重复。
2.帮助卫生保健人员发现系统评价计划书和全文中方法或结局报告的差异，以确认是否存在报告偏倚。
3.提高知证决策的质量。2009年，一项调查显示有相当数量已完成的系统评价没有进行发表，其中最重要的原因是系统评价结果的差异无统计学意义。2010年，一项连续3期Cochrane系统评价的评估发现如果改变原有计划方案，会对结果引起偏倚和错误的解释。系统评价的注册使系统评价的制作过程透明化，从而可以有效地处理以上两种情况。
20世纪90年代，随着Cochrane协作网的建立，系统评价的注册也随之启功。到目前为止，一共有6个组织和机构为研究人员提供了系统评价注册服务（表2-1）。
Cochrane协作网目前接受以下5类系统评价的注册：干预性系统评价、诊断精确性试验系统评价、方法学系统评价、定性系统评价、预后系统评价。Cochrane系统评价的注册需要研究人员根据研究的主题联系相应方法学组负责人提交注册信息。目前，Cochrane协作网共创建了53个方法学组。Campbell协作网是Cochrane协作网的姊妹网，注册的过程基本相似，也需要研究人员根据其研究主题联系相应的协作组提交注册信息。同时，在澳大利亚乔安娜·布里格斯研究中心注册系统评价也需要联系专门的负责人来完成。CAMARADES协作网和卡迪夫大学系统评价协作网对系统评价的注册有一定的限定，前者只针对动物实验系统评价，而后者只针对威尔士地区的公共卫生和社会保健问题。PROSPERO是当前最全面、方便、快捷的系统评价注册平台，由英国约克大学评价与传播中心于2011年2月建立。调查显示，大部分的研究人员反映该平台操作简单、快捷，而且可以在60分钟左右完成注册。另外，新的Cochrane系统评价方案的重要信息也会自动上传到PROSPERO上。
表2-1 系统评价注册平台基本情况
三、指南的注册
2007年，为确保WHO指南制定的方法学质量及其制定过程透明、循证的，WHO成立了指南评审委员会（Guidelines Review Committee，GRC）。指南评审委员会的主要工作是每月定期评审由WHO各职能部门提交的指南制定计划书和待发表的终版指南。而各职能部门向GRC提交指南制定计划书是WHO指南的特殊注册过程，即GRC负责WHO指南的注册工作。2009年，澳大利亚国家卫生与医学研究委员会（National Health and Medical Council，NHMRC）建立了指南编辑和咨询委员会（Guideline Editorial and Advisory Committee）为其指南平台和注册中心的建设和管理提供建议，而澳大利亚指南注册平台仅接受澳大利亚指南的注册，到目前为止，国际上尚无针对医学指南的综合注册平台。
从1977年美国国家癌症研究所建立了PDQ癌症临床试验注册中心开始，众多注册平台随后相继成立（主要临床试验、系统评价和指南注册平台成立或运行时间轴，图2-1）。临床试验和系统评价的注册对提高其研究过程的透明度和研究的整体质量都具有重要意义。指南的注册也不例外，WHO指南评审委员会成立后WHO制定、发表的产妇和围产期健康指南的质量有了明显的提高。指南注册的意义可表现为：
1.增加制定过程的透明度。
2.避免偏倚和重复。
3.提高指南的公信力。
图2-1 主要临床试验、系统评价、指南主要注册平台成立或运行时间轴
注：PDQ：Physician Data Query Cancer Clinical Trials Registry（http：//www.cancer.gov/cancertopics/pdq）；ISRCTN：ISRCTN registry（http：//www.isrctn.com/）；DRKS：German Clinical Trials Registe（rhttps：//drks-neu.uniklinik-freiburg.de/drks_web/）；EU-CTR：EU Clinical Trials Registe（rhttps：//www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search；jsessionid=bUX12MUwsQnyvPuyd_Gytm1qmUnDOIeLLQyi8Tmd2QugrhLDTaPv！-169307602）；ChiCTR：中国临床试验注册中心；ANZCTR：Australian New Zealand Clinical Trials Registry（http：//www.anzctr.org.au/）；SLCTR：Sri Lanka Clinical Trials Registry（http：//slctr.lk/）；CTRI：Clinical Trials Registry-India（http：//ctri.nic.in/Clinicaltrials/login.php）；RPCEC：Cuban Public Registry of Clinical Trials（http：//registroclinico.sld.cu/）；PACTR：Pan African Clinical Trial Registry（http：//www.pactr.org/）；TCTR：Thai Clinical Trials Registry（http：//www.clinicaltrials.in.th/）；ReBec：Brazilian Clinical Trials Registry（http：//www.ensaiosclinicos.gov.br/）；CRiS：Clinical Research Information Service（CRiS），Republic of Korea（https：//cris.nih.go.kr/cris/inc/login.jsp）；JBI：the Joanna Briggs Institute；WHO GRC：WHO指南评审委员会。
4.加强各个指南制定机构间的协作。
5.促进指南的传播与实施。
尽管当前GRC和澳大利亚NHMRC都在进行指南的注册工作，但是它们的范围只涵盖了WHO和澳大利亚的指南，因此当前急需一个全球综合性的医学实践指南注册平台。2014年1月，国际实践指南注册平台（Global Practice Guidelines Registry Platform，以下简称注册平台，网址：http：//www.guidelines-registry.cn/）正式成立（图2-2）。当前注册平台提供了中英文两个界面，其注册内容包含10条基本信息（包括联络人、负责人的基本信息和联系方式等）和21条注册信息（表2-2）。到目前为止，该平台已经有数十部指南进行了注册。
图2-2 国际实践指南注册平台
表2-2 医学实践指南注册平台注册信息
续表
