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1.11 电生理检查
1.11.1 脑电图
脑电图(electroencephalogram,EEG)对于痴呆的诊断、鉴别诊断和预测具有一定价值。多种痴呆亚型如AD、DLB、PD相关痴呆 [472],均可出现全脑弥漫性慢波。AD患者90%可有EEG异常,表现为α节律减慢、不规则、消失或波幅下降,并可出现广泛性θ波,其间混有δ波活动。采用多元相位同步化指标诊断早期AD患者的准确性高达94% [473](Ⅲ级证据)。相对于AD,多发梗死性痴呆患者的EEG可有较多的局灶性异常和阵发性异常电活动。全脑EEG慢波及EEG中值频率与PD患者的认知功能相关 [474]。EEG对大多数痴呆亚型的鉴别诊断缺乏特异性,但根据CJD患者周期性尖波复合波的特征性脑电图改变,其诊断的敏感度和特异度可达66%和74% [475](Ⅰ级证据)。EEG波谱分析和标准化低分辨率脑电磁层析成像(sLORETA)分析可鉴别AD与VaD、FTD的EEG节律及振荡活动的差异 [476-478](Ⅱ级证据)。采用脑电图总计评分鉴别DLB和AD的敏感度和特异度可达72%~79%和76%~85% [479,480](Ⅱ级证据)。
定量脑电图(QEEG)较常规EEG对痴呆诊断的敏感性更高,尤其在痴呆早期和MCI阶段 [481,482]。研究显示QEEG诊断AD的敏感度和特异度分别为72%~98%和81%~100% [483-485](Ⅱ级证据)。θ波相对功率等参数还与AD严重程度相关 [486,487](Ⅱ级证据)。采用QEEG预测MCI患者发展为DLB的敏感度和特异度均接近100% [488](Ⅱ级证据)。在相同认知功能损伤程度下,颞导联波的波动频率均值、α和δ波比率在 AD和VaD患者中存在差异 [489]。同时AD和VaD患者的α、β、δ波功率和α波节律均与对照组存在差异 [490](Ⅱ级证据)。EEG的功率和一致性分析可以帮助鉴别AD和PD相关痴呆 [491],采用综合EEG标记物预测PD-MCI进展为PD相关痴呆的敏感度和特异度可达82%和78% [492](Ⅱ级证据)。然而QEEG的不同参数或技术方法可能影响痴呆诊断率。
目前EEG对痴呆诊断的敏感性和特异性范围差异大,作为常规认知功能损害个体的初筛评价方法的证据不足 [493](Ⅰ级证据)。根据EEG数据分析得出的乙酰胆碱指数、相位滞后指数等参数有望成为诊断痴呆的新指标 [494-496]。
1.11.2 诱发电位和事件相关电位
诱发电位(cerebral evoked potentials,EPs)是中枢神经系统在感受体内外各种特异性刺激所产生的生物电活动。事件相关电位(event-relatedpotential,ERP)也称内源性事件相关电位,是人对外界或环境刺激的心理反应,可用于研究认知过程中大脑的神经电生理改变,即探讨大脑思维的轨迹。相对EEG,诱发电位和事件相关电位在痴呆诊断中的应用尚不成熟。但作为检测认知减退较敏感的方法,EP及ERP对于痴呆的诊断仍有潜在临床价值。
AD患者常存在视通路神经元变性,使其视觉诱发电位异常。闪光视觉诱发电位(flash visual evoked potential,FVEP)P2潜伏期在AD患者中可选择性延长,对AD诊断准确度为62%(敏感度80%,特异度53%) [497](Ⅱ级证据)。有研究对MCIa组及对照组进行单次闪光及5次间隔不同时间双重闪光,结果MCIa组的6次FVEP-P2潜伏期相似,对照组在间隔100ms以内的双重闪光FVEP-P2潜伏期明显延长,该结果提示采用“单次+双重闪光”可提高FVEP-P2潜伏期对AD及MCIa的诊断准确度 [498](Ⅲ级证据)。
P300是出现于低概率刺激后300ms左右的正向电位,其波幅与注意力有关,潜伏期与任务相对难度有关。AD患者P300波常表现为潜伏期延长及波幅降低 [499,500](Ⅱ级证据)。P300潜伏期延长对诊断AD及MCI的灵敏度及特异性均达80%,结合心理学测试及临床评估后灵敏度可达96%,特异性仍达80% [501](Ⅲ级证据)。P300潜伏期延长程度与MMSE评分呈负相关 [502](Ⅲ级证据),可用于判断认知减退程度及治疗效果。P300波在LBD患者中特异性地表现为 “波形梯度倒置”(上升支出现小负波),可有效鉴别LBD及其他类型痴呆(Ⅲ级证据) [503]。
失匹配负波(mismatch negativity,MMN)是低概率刺激后150~250毫秒出现在N1波后更偏向负测的小波,其波幅与语言记忆能力及执行能力相关。痴呆患者存在语言记忆障碍及执行障碍,故MMN波幅较正常老年人显著降低 [504](Ⅲ级证据),但单用MMN诊断痴呆的证据目前尚不充足。
N400是畸义词出现后400ms左右的负向电位,可反映语义加工的神经电生理过程,反映句法加工的P600是异常句法出现后600ms左右的正向电位。痴呆患者存在语言功能障碍,其N400或P600常表现为潜伏期延长、波幅下降。有研究发现N400或P600异常组的MCI患者3年内有87%~88%发展为痴呆,而正常组仅有11%~27%发展为痴呆,因此N400或P600异常可作为预测MCI发展为痴呆的有效指标 [505](Ⅱ级证据)。
【推荐】
EEG对于鉴别正常老化和痴呆或不同类型的痴呆具有一定辅助诊断价值;定量脑电图(QEEG)、诱发电位和事件相关电位对于鉴别不同类型的痴呆有一定帮助。(B级推荐)
对于疑诊CJD的患者,应该进行EEG检查。(A级推荐)
(王延江)