非编码微小分子RNA与心脏疾病
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第三章 细胞外的miRNA

概述
从第二章内容中,我们得知miRNA至少以三种形式存在:miRNA初体(pri-miRNA)存在于细胞核中,miRNA前体(pre-miRNA)和成熟miRNA皆存在于细胞质或线粒体。那里不仅仅是它们的“出生地”和“生长地”,也是它们的“工作场所”。然而,近来的研究无可辩驳地证明,miRNA不仅可以存在于细胞内,也存在于细胞外。它们游走于至少12种不同的体液当中,包括循环血液、尿液、乳汁、唾液、泪液、羊水、产妇初乳、支气管肺泡灌洗液、脑脊液、腹膜液、胸膜液以及精液。有趣的是,细胞外miRNA并非孤立存在于体液中,而是被包裹在一种名为“外泌体”的脂质膜结构里,防止被RNA酶分解,这一特点使得miRNA能够通过体液的传输从一个器官抵达另外一个器官,从而实现远程或异地调控功能。更为令人兴奋的是,那些在体液中差异表达的miRNAs不仅有望成为预测疾病发生和诊断疾病的生物标志物,而且还与多种疾病的发生和发展密切相关。本章侧重介绍循环血液中miRNA的变化与疾病的关系。同时,由于临床数据的复杂性,以及临床样本量的限制,使得这一领域的发展还比较缓慢,故此我们对细胞外miRNA的认识仍然停留在一个非常初步的水平。对于科学家来说,细胞外miRNA就是一个尚待开采的新“金矿”,为我们提供了继续挖掘miRNA功能和机制的新领域。本章内容试图客观展现目前这一领域的研究现状,以激励读者以及所有有志于miRNA研究的科研人员加入到细胞外miRNA研究行列中来。全章分为四节,第一节介绍体液miRNA的检测技术的发展以及目前检测技术的局限性。第二节介绍血液循环中的miRNA,着重讨论它们在心血管系统疾病如心肌梗死和高血压患者中的研究现状,从而讲述循环miRNA与心血管疾病的关系以及它们作为心血管系统疾病生物标志物的可行性和存在的潜在问题。此外,血液miRNA作为预测和诊断肿瘤的生物标记物的可能性也作了简要介绍。第三节内容叙述其他类型体液(如尿液、唾液)中的miRNA以及它们有望成为肾脏相关疾病诊断的生物标记物,作为检测口腔癌症、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌等癌症和哮喘疾病的新型生物标记物。第四节简单阐述了体液miRNA作为疾病诊断和预测的生物标记物存在的问题和未来展望。