近十年，在世界许多地方，肥胖症的患病率显著增加。身体质量指数（BMI）增加，发生胃食管反流病的风险增加。最近一项荟萃分析结果显示，向心性肥胖患者有更高的风险患糜烂性食管炎（19项研究：OR 1.87；95%CI 1.51～2.31）、Barrett食管和食管腺癌。

Pandolfino等发现肥胖改变了EGJ内部和表面的压力形态，因而有利于胃液反流；增加的体重指数与增加胃内压和胃食管压力梯度呈密切正相关，可促进反流，其中患者腰围尤为重要。此外，肥胖也与EGJ阻力相关，肥胖的患者更易发生EGJ膈膜断裂而形成裂孔疝，胃内压和胃食管压力梯度增加也是裂孔疝形成的预测指标。最近的一项研究表明，通常食管酸暴露发生在鳞状上皮和柱状上皮交界处上缘0.5～1.5cm处，当腰围增加时，酸暴露发生率增加，而且增加的酸暴露上移至LES上缘5cm以上的位置，可能是Barrett食管发生的机制之一。肥胖导致胃食管反流病另一种机制是使TLESRs发生频率增加。一项研究表明，食用标准化的试餐后无GERD的肥胖者比体重正常的受试者的TLESRs发生更频繁。食物摄入的类型也可能影响反流，研究显示GERD患者高脂饮食时比低脂饮食反流症状会更频繁，高热量饮食所致食管酸暴露较低热量饮食更严重。此外，肥胖还可导致激素异常和胃肠动力障碍，如胃排空率延迟和食管酸清除时间延长，也是导致反流的原因。