B细胞型幼淋巴细胞白血病（B-cell prolymphocytic leukemia，B-PLL）是一种罕见的特殊类型的淋巴瘤，常侵犯外周血、骨髓和脾脏。本病呈亚急性临床经过，其特征为55%以上的外周血淋巴细胞为幼淋巴细胞。CLL转化型、CLL伴幼稚淋巴细胞增高以及形态学与PLL相似的淋巴样增殖伴 t（11；14）（q13；q32）易位者不属于本病。

本病极罕见，约占所有淋巴细胞白血病的1%。发病以中老年为主，大多数患者年龄大于60岁，中位年龄65~69岁，男女比例为1.6∶1。

B-PLL表达与CLL细胞类似的B细胞表面抗原。与B-CLL不同，PLL常表达较高浓度的表面免疫球蛋白，多为IgM（有或无IgD）；不能与鼠的红细胞形成玫瑰花环。单克隆抗体SN8可把PLL的B细胞与CLL或HCL的B细胞区分开。

本病病程可以表现为急性、亚急性和慢性。始发症状包括疲乏、虚弱、体重下降、食欲差，常有低热及复发性口腔溃疡，少数患者有骨痛及获得性出血倾向；多数患者伴B症状，脾脏明显肿大或巨脾是本病的特征，肝脏轻到中度肿大，无或轻度淋巴结肿大。

白细胞多明显增高，常>100×10 ⁹/L。幼淋巴细胞比例大于55%，且绝大多数超过90%。约半数患者合并贫血及血小板减少。典型幼稚淋巴细胞形态特点为：胞体稍大，胞质丰富，核/质比例稍低，核染色质浓集呈块状或粗细不等排列不匀，沿核膜周边较密集，核质与核仁发育不同步，即核仁明显而核质较成熟。

增生明显活跃，以淋巴细胞为主，幼淋巴细胞形态特点与外周血一致。骨髓干抽现象少见，活检示白血病细胞沿小梁分布，呈弥漫性或混合性浸润。相差显微镜：幼淋细胞核仁1~2个，部分细胞胞质中有粗颗粒，可聚集在胞质一侧，部分细胞胞质可见突起的小绒毛。

80%的患者PAS呈不同程度阳性，ACP阳性，TRAP、POX、SB均阴性。

复杂核型常见，50%病例可有del（17p13）、 p53基因异常，该基因最具有一致性。>50%的患者存在 c-MYC异常， c-MYC和 p53异常可同时存在。FISH在27%的患者中可以检测出del（13q14），12号染色体三体少见，Ki-67表达通常较低。

肿瘤细胞表达成熟B细胞标志物CD19、CD20、CD22、FMC7和CD79a、CD5和CD23大多阴性，不表达CD10、CD25、CD103和 CD11c，包膜限制性轻链表达通常强阳性。

1.多见于50岁以上患者，脾大明显，病程呈进展性。

2.外周血白细胞明显升高，幼淋巴细胞>55%。

3.幼淋巴细胞特征为胞体较大、细胞质呈嗜碱性，核染色质浓密，核仁清晰，核质比例低。

4.免疫表型 SIg高表达，CD19、CD20、CD79a、CD22阳性；CD5、CD23分别有20%~30%及10%~20%阳性。57%有ZAP-70阳性，46%有CD38阳性。

5.排除 CLL。

老年人脾明显肿大，病程呈进展性，血白细胞数及淋巴细胞明显升高且有核仁，即可基本诊断为PLL。

采用Ann Arbor分期（详见第一章第七节）。

两者均以老年人居多，都有脾大及外周血淋巴细胞明显增高。主要鉴别点：①CLL大多病情进展缓慢，病程可长达数年甚至10余年；而PLL病情呈进展性，治疗反应差，生存期仅1年左右；②PLL外周血白细胞增高幅度远高于CLL，3/4的PLL白细胞数>100×10 ⁹/L；③PLL的淋巴细胞带清晰的核仁而CLL的淋巴细胞为成熟的小淋巴细胞无核仁；④免疫表型不同。

10%的B-CLL的白血病细胞呈混合性，即以小淋巴细胞为主，但伴幼稚淋巴细胞升高，可有核仁，有时可高达50%，称为CLL/PLL。80%的CLL/PLL幼稚淋巴细胞比例稳定，临床表现、免疫表型、病程及生存期和典型的CLL无区别，有人称为CLL的变异型。

20%的CLL/PL在病程中可转化为典型的PLL，转化后平均寿命仅9个月。属CLL变异型的CLL/PL，根据临床表现及免疫表型，可和PLL区分。转化型CLL/PLL，根据转化前存在典型的CLL临床及免疫表型特点，也不难和原发性PLL鉴别。

HCL具脾大、全血减少和外周血淋巴细胞增多等特点。

1.HCL患者外周血以全血细胞减少居多，而PLL患者外周血白细胞明显增多。

2.HCL的淋巴细胞为毛细胞（hairy cell），PLL 的淋巴细胞大多有核仁，形态上两者明显不同。

3.HCL的HC耐酒石酸酸性磷酸酶染色（TRAP）阳性而PLL为阴性。

4.免疫表型不同。

5.电镜HCL可见显著的毛状凸起及板层、核糖体复合物，PLL则有明显的核仁。

1.ALL以儿童及青少年多见，PLL则主要见于老年人。

2.ALL常伴浅表淋巴结肿大而B-PLL少见。

3.形态学上ALL的原始、幼稚淋巴细胞染色质较PLL细，核仁不如PLL清晰。

4.免疫表型B-ALL表达较早期抗原，如CD20、CDl9、CD10，而B-PLL则表达较成熟抗原如Sig等。

套细胞淋巴瘤白血病期组织病理学表现与B-PLL不易鉴别，主要依靠检测 t（11；14）（q13；q32）以及 Cyclin D1和 （或）SOX-11进行鉴别。B-PLL 不存在t （11；14）（q13；q32）和Cyclin D1及SOX-11。

由于B-PLL就诊时，患者通常已是进展期，大多数采用强化疗方案。

1.CHOP患者可获部分或完全缓解，但是缓解持续时间短，长期生存率仍很低。

2.嘌呤类似物 氟达拉滨单药治疗可使40%~50%B-PLL患者达到完全和部分缓解。喷司他丁也有效，但疗效明显低于氟达拉滨，且有引起血小板减少的副作用。

3.利妥昔单抗 以氟达拉滨为基础化疗联合应用利妥昔单抗有不少治疗B-PLL达CR的报道，已被部分学者推荐用于 p53基因正常的B-PLL患者。

4.阿伦单抗 鉴于 p53基因缺失或突变在B-PLL发生率高且常常导致耐药，CD52单抗（阿仑单抗）不依靠 p53途径，并在血液、脾脏等部位有较高活性，可能是治疗B-PLL潜在药物。

5.B细胞受体（BCR）抑制剂 依鲁替尼（ibrutinib）和艾代拉里斯（idelalisib）分别通过抑制BTK及PI3K活性抑制BCR通路激活，对存在17p-的B-PLL患者可能有效。早期复发或伴有高危遗传学异常（ p53异常）的患者被认为应接受新型BCR抑制剂治疗。

可减轻症状但仅是暂时的。

可能有效，尤其适用于不能选用化疗和脾切除的患者。

有报道提示IFN-α对B-PLL有效，可使白血病细胞减少。脾放疗后用IFN-α治疗完全缓解的患者生存期达5年。然而一般来说IFN-α的疗效明显低于化疗。且目前尚缺乏大宗病例的报道。

PLL患者缓解持续时间通常较短。此外，B-PLL患者常伴有高危的 p53遗传学异常。因此，对于符合条件的患者，应在第一次缓解期考虑接受异基因造血干细胞移植。

本病对治疗反应差，中位生存期30~50个月。性别、脾大、皮损、淋巴细胞数等对预后均无影响。淋巴结肿大、年龄小于50岁、无肝脾大者预后较好。表达ZAP-70、CD38阳性、del（17p）以及免疫球蛋白基因重排均与生存无关。