第七章　表皮生长因子受体单克隆抗体

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）广泛分布于哺乳动物的上皮细胞膜上，在细胞的生长、增殖、分化等过程中起着重要的作用。在头颈部鳞癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种上皮细胞来源的恶性肿瘤中，均有EGFR的高度表达与活化，并与肿瘤的进展、血管生成、转移等密切相关。

EGFR家族主要包括ErbB1/HER1、ErbB2/HER2、ErbB3/HER3、ErbB4/HER4。结构分为三部分：胞外区、跨膜区，以及胞内区，胞外区为621个氨基酸形成的氨基末端区，是配体特异性结合的区域。近年来大量的基础和临床研究表明，针对EGFR的信号转导进行干预，抑制EGFR的活性，能逆转肿瘤的恶性表型，抑制肿瘤的进展。针对EGFR的靶向治疗药物主要有两类：一类是作用于EGFR胞内区的小分子酪氨酸抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs），另一类是作用于受体胞外区的单克隆抗体（monoclonal antibody，MAb），具有高特异性和安全的特点，可以阻断肿瘤细胞表面的EGFR与其配体的结合，阻断生长因子信号的转导，从而发挥抗肿瘤的作用。用于临床应用的单抗主要包括曲妥珠单抗（Trastuzumab）、西妥昔单抗（Cetuximab）、尼妥珠单抗（Nimotuzumab）、帕尼单抗（Panitumumab）和Necitumumab等。