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第三节 解读系统评价与Meta分析
问题4:对于系统评价的结果和临床意义应该如何做出正确的解释呢?
对于检索到的或自己制作的系统评价,如何看待评价得到的结果?对临床的指导意义有多大?这主要在于能否对系统评价的结果进行正确的解释。
1.全面而正确地解释系统评价
对系统评价全面而正确的解释,主要包括以下五部分:
(1)主要结果的总结:
简单归纳所有重要结局指标的结果,包括有利和不利的结果,并给出重要结局指标的质量评价。
(2)证据的总体完整性和适用性:
明确说明证据的适用人群,重点解释证据在特定环境下不适用的原因:生物学差异、文化差异、对干预措施依从性的差异,探讨应怎样使用干预措施才能获得收益、风险和成本的平衡。
(3)证据质量:
重点从总体上客观评价纳入研究的质量。
(4)可能存在的偏倚或局限性:
只要包括检索策略是否全面、是否进行质量评价、研究的选择和纳入的可重复性、分析方法是否恰当、是否进行发表偏倚评估等方面进行描述。
(5)与其他研究相同点和不同点的解释:
与原始研究或其他系统评价进行比较,从中寻找相同或不同的结果,解释其可能发生的原因。
综合以上几点,才有可能得到一个全面而系统的解释,为临床实践提供证据,但如何解读具体的系统评价结果呢?
2.解读具体的系统评价结果
(1)效应值的解释和临床意义:
我们会根据系统评价所基于的原始研究设计类型和数据资料类型,选择不同的效应值(effect size),如适用于计数资料的比数比(odds ratio,OR)、危险比(risk ratio,RR)、危险差值(risk difference,RD)、风险比(hazard ratio,HR),以及适用于计量资料的加权均数差值(weight mean difference,WMD)和标准化均数差值(standardized mean difference,SMD)。
在这些效应值中,RR适用于前瞻性研究,包括随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和前瞻性队列研究(perspective cohort study);RD适用于实验性研究及观察性研究中的队列研究;OR主要适用于回顾性类型的研究;HR适用于生存资料研究。对于计量资料,首选WMD;当纳入研究的结局指标单位不同或均数相差较大的资料时,选择SMD,但结果解释要谨慎。而具体的临床解释见表3-3。
表3-3 各效应值的解读
(2)森林图的解释和临床意义:
在森林图(forest plot)中主要包含以下内容:①每一条横线代表一个试验结果的可信区间(confidence interval,CI),可信区间是效应值可能存在的范围,反映结果的准确性,横线越长,说明样本量越小,结果欠准确可靠;横线越短,说明样本量越大,准确性越高,结果越可信;②横线中央矩形的中线对应效应值的点估计值,矩形面积大小表示对Meta分析的贡献度,即研究权重(weight)。一般来说,对于计数资料采用样本量作为权重的衡量依据,样本量越大,权重越大;计量资料则采用标准差作为权重的衡量依据,标准差越小,权重越大;也有以纳入研究的质量评分作为权重的衡量依据;③最下方的菱形代表多个纳入研究的合并效应值,即Meta分析的结果;④垂直线即无效线将森林图分为左右两半,用于判断结果差异是否有统计学意义,横线、菱形与无效线相交则表明差异无统计学意义;若不相交则表明差异有统计学意义,完全在无效线左侧表明对不利结局有保护意义,对有利结局有损害意义,而完全在无效线右侧表明对有利结局有保护意义,对不利结局有损害意义(图3-4)。
图3-4 森林图的解读
(3)漏斗图的解释和意义:
漏斗图(funnel plot)是最常用于判断是否有发表偏倚的方法,也是Cochrane Handbook推荐使用的方法。所谓发表偏倚(publication bias)是指“统计学上有意义”的阳性研究结果较“统计学上无意义”的阴性研究结果或无效结果更易被发表。在医学研究中是一种相当普遍的现象,其主要来源于作者、研究赞助者和杂志社编辑。而发表偏倚对Meta分析结果的真实性和可靠性有很大影响,有可能会使本来没有统计学意义的Meta分析结果变为有统计学意义的结果。因此,判断纳入文献是否存在发表偏倚也是一项十分重要的工作。
图3-5 漏斗图
漏斗图是以效应大小为横坐标,样本量或效应值标准误为纵坐标,以“倒置漏斗”形状呈现的散点图,以此来判断是否存在发表偏倚。(图3-5)如果没有发表偏倚,漏斗图上的各个研究呈对称分布于中轴两侧,对称轴即研究效应值的点估计值。小样本研究分布于“倒漏斗”的基底部,随着样本含量的增加,标准误降低,大样本研究分布于“倒漏斗”的顶部。如果漏斗图不对称或不完整则提示可能存在发表偏倚。但也需注意,导致漏斗图不对称的原因不仅仅是发表偏倚,其他原因有:①低质量小样本研究;②真实异质性;③假象;④机遇。
漏斗图的最大优点是简单易行、直观,缺点是当仅纳入几个小样本研究时,漏斗图的检验效能受到极大限制,因此,制作漏斗图一般要求研究数在10~15个以上;而且漏斗图只能使研究者认识到问题的存在,但不能提供解决问题的办法。