（一）发病机制核心

1.抗体依赖型细胞毒作用

在致炎因子的启动下，体内自然性杀伤细胞可以通过自身抗体的介导杀伤自身的抗原细胞 （ADCC），由效应细胞释放的组胺、前列腺素、溶酶等炎性介质产生炎症而造成组织的损伤。

2.T细胞介导的细胞免疫损伤 （TCMI）

未活化的小淋巴细胞在受到特异性抗原刺激后发生母细胞化，可分化增殖为致敏的T细胞。当组织中再次出现相应的抗原时，它就可以向抗原所在部位游走，并与抗原相互作用，在巨噬细胞等的协同下启动TCMI，同时释放出多种淋巴激活素。淋巴激活素可以激活巨噬细胞，释放干扰素造成炎症和组织损伤[1]。

在调节TCMI过程中，淋巴激活素又可活化肥大细胞和嗜酸性粒细胞，并使其释放具有强烈致炎作用的活性介质组胺。这种炎症介质再进一步刺激单核巨噬细胞释放前列腺素E，即可造成炎症和组织损伤。

3.COX或LOX途径的致炎作用

花生四烯酸 （AA）是人体必需的脂肪酸。AA在体内可转化为一系列具有多种生理活性的代谢物。其途径主要有两条，即环氧化酶 （COX）途径和脂氧化酶 （LOX）途径。

COX途径：COX有两种同工酶，即COX-1和COX-2。前者为固有型结构酶，主要合成生理需要的前列腺素，维持自身平衡，如保护胃黏膜、调节外周血管阻力、维持肾血流量、调节血小板聚集等。后者为诱导型要素性蛋白酶，正常情况下存在于大多数细胞中。一旦这些细胞接触了内毒素、致炎因子或脂多糖后，就会迅速释放出COX-2，促使AA合成大量致炎的前列腺素 （如PGE2），从而造成炎症。

LOX途径：AA也可以通过LOX的作用而生成致炎因子白三烯，诱使中性粒细胞聚集到呼吸道而发生脱颗粒，释放出激肽、5-羟色胺等造成炎症和哮喘。

COX和LOX途径存在着一定的平衡制约关系。若COX途径受阻，会有更多的AA进入LOX途径，促使白三烯合成增多，易加重哮喘和呼吸衰竭。相反，如果LOX途径受阻，也会有更多的AA进入COX途径，促使PGE2增多，使炎症更为加重[2]。

4.免疫复合物的致炎作用

自身抗体与自身抗原结合可形成免疫复合物，这种免疫复合物可以沉积于血管的基底膜，在结合补体并促使其活化后产生聚合因子，继而致中性粒细胞和血小板聚集，补体C3a、C5a可使中性粒细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒，释放组胺等炎性介质从而产生炎症。故自身抗体与自身抗原二者均可造成组织损伤。

5.细胞因子的致炎作用

在致炎因子启动下的多种细胞，如巨噬细胞、活化T细胞、成纤维细胞、内皮细胞、单核细胞、破骨细胞等均可分泌多种多样的细胞因子。在这些细胞因子中，白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6 （IL-6）、肿瘤坏死因子 （TNF）等都是重要的炎症介质，能诱导前列腺素E2的合成，刺激骨和软骨的分解代谢，活化淋巴细胞引起关节炎症和组织破坏[3]。

只有有效地控制炎症、消除炎症，才能促使自身免疫性疾病的缓解或痊愈。