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64.肺癌患者如何维持治疗延长生命
给予晚期NSCLC患者化疗的最终目的是希望患者活得更长,活得更好,即延长总生存和疾病进展时间,改善疾病控制率,缓解症状,进而提高生活质量。以往的荟萃分析研究结果显示,一线两药化疗直到4~6个周期后,将导致毒性累积,但没有进一步提高疗效的确切优势。因此,在4个周期化疗后出现疾病进展或未缓解时,应停药,不应给予患者超过6个周期的双药化疗方案。但随着2008年培美曲塞对照安慰剂的维持治疗临床研究结果的公布,使维持治疗这一模式受到极大关注,这无疑是对传统化疗模式(即一线化疗后随访观察直至进展再给予二或三线化疗)的巨大挑战。该研究对晚期NSCLC在一线4~6个周期化疗后,患者疾病稳定状况下,继续给予培美曲塞每3周维持化疗,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,培美曲塞维持治疗组较安慰剂对照组显著延长总生存期,尤其非鳞癌的生存获益可达5.2个月(15.5对10.3个月)。美国食品药品监督管理局(FDA)于2009年7月批准培美曲塞维持治疗晚期NSCLC。2009年关于厄洛替尼维持治疗研究同样显示,厄罗替尼维持治疗有生存期延长的获益。但是否所有患者都需接受维持治疗、该采取哪种维持治疗方案、维持治疗的毒性和药物经济学问题迄今仍待进一步探索。通常,晚期NSCLC患者在接受一线化疗后,只有50%左右的患者有机会接受二线治疗。
那么,晚期患者二线治疗最佳的给药计划是什么呢?通常认为,一线接受以铂类为基础化疗的患者疾病进展后,如PS良好,可接受多西他赛、厄洛替尼、吉非替尼或培美曲塞的二线治疗。有临床研究表明,二线EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合抗血管生成治疗(如贝伐单抗)可较EGFR酪氨酸激酶抑制剂单药进一步改善生存。对晚期老年患者而言,尚无证据支持二线治疗应根据年龄而选择特定的药物联合或单药治疗。二线治疗后疾病若仍进展,三线化疗对于晚期患者是否仍然有益呢?目前尚没有充分证据支持使用三线化疗方案。对于既往未接受过厄洛替尼或吉非替尼治疗的二线失败患者,推荐厄洛替尼作为三线治疗。应鼓励患者参与临床研究、尝试性治疗或最佳支持治疗。