（1）对于确定为难治性胃食管反流病的患者，应在医生指导下优化质子泵抑制剂治疗：必须要确定服药方法正确，严格确保服药时间为餐前30～60分钟；调整服用质子泵抑制剂的剂量与次数，如将所用质子泵抑制剂的剂量加倍或由每天1次调整至每天2次等；可尝试更换质子泵抑制剂种类，如部分患者调整为埃索美拉唑80毫克/天后症状可缓解。对于考虑存在夜间酸突破的患者，在睡前加服H ₂受体拮抗剂可能会有帮助。

（2）胃食管反流病伴发哮喘、慢性咳嗽以及咽喉炎等食管外表现的患者，如果在优化质子泵抑制剂治疗后症状仍持续存在，提示这些伴随存在的情况可能不是由胃食管反流病导致，应进一步由五官科、呼吸科以及变态反应科医师共同评估，以明确病因。

（3）优化质子泵抑制剂治疗后反流症状不缓解，且反流客观证据明确者，可考虑手术治疗或试用一过性下食管括约肌松弛抑制剂（如巴氯芬）。