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二、循证医学与安全用药的关系
1.循证医学要求临床医师、临床药师必须清楚各种诊疗手段是否有证据,以及证据的力度如何,这是循证医学的精髓所在。作为医务工作者,欲开发新的药物治疗手段,不仅需要循证医学作指导,而且尚需要药学工作者予以协助。因此,确保用药安全、有效、经济、合理,将对开展临床药学工作起到发展和推广的作用。
2.提出临床问题 提出一个明确的问题,有助于制订搜索证据(如检索文献)的策略,也有助于回答和解决临床问题。找准临床问题需要扎实的基本理论和临床技能,同时应具备系统的临床思维和分析判断能力,从错综复杂的线索中去伪存真,找出主要矛盾。找准临床问题是实施循证医学的前提条件,医疗实践中提出的问题,大多围绕患者诊治展开。
3.获取有关证据,确定最佳治疗方案 循证医学要求医学实践立足于确凿的证据,而确凿的证据离不开基础研究。没有基础医学的探索性研究,就不会有临床医学的发展。临床试验是基础研究走向临床应用的必然阶段。遵循证据是循证医学的本质所在,因此,作为临床医师和临床药师,必须注重医学和药物的基础研究成果,在充分尊重证据的同时,客观评价药物的疗效、相互作用和安全性,既注重其普遍性和多发性,又考虑到患者的个体性和适用性,以确定最佳的药物治疗方案。
4.实施循证医学理论,科学进行药物评价 如血压、血液流变学指标或某些临床症状、体征的改善来推断其对某些疾病的疗效。如硝苯地平,经临床观察能有效降低血压,又无明显的肝、肾毒性,大多数患者也能耐受,曾被认为是一种安全、有效、经济的降压良药,从而被广泛用于临床,甚至被广泛应用于治疗不稳定型心绞痛和急性心肌梗死等。但是,经循证医学的大规模、多中心、随机对照试验表明,尽管硝苯地平能有效降压,但可能促使心脏缺血事件的发生,增加心肌梗死和死亡的危险,而且用药剂量越大,此危险也越大。因而一种广泛应用了20年的药物,最终被发现其安全性存在问题。应用循证医学模式进行药物应用评价研究,可为临床提供准确的药物信息,不仅能提高合理用药水平,还能规范医院药品管理,使医师在选择药品的问题上本着科学的态度,坚持对症给药,有证可循,以保证临床用药安全、有效。
5.开展血药浓度测定,确保给药方案合理 临床药学工作的一项重要内容就是开展治疗药物的血药浓度监测,为设计给药方案、调整给药剂量提供证据。临床医师依据临床药师提供的血药浓度测定结果及产生的效果,并根据患者的具体情况,如生理生化指标、发病时间、用药时间、病理症状等进行综合判断分析,再对初始给药方案进行修整,对每一个患者分别进行给药剂量、给药间隔调整,制订出较科学的切合实际的个体化给药方案,以真正起到用循证医学的模式,达到提高临床疗效、减少不良反应发生、安全用药的目的。
6.药物基因组学是在药物遗传学的基础上发展起来的,以提高药物疗效及安全性为目标,研究影响药物吸收、分布、代谢和排泄等个体差异的基因特性,以及基因变异所致的不同患者对药物的不同反应,并由此开发新的药物和用药方法的一门新兴学科。药物基因组学从基因水平给出了基因的多态性与药物效应的关系,患者对某些药物的反应率与其基因亚型之间的关系现已揭示,虽然药物基因组学并不能改善药物的效应,但这种关系能辅助临床研究人员在预测某一特定药物时,根据患者所属的反应人群种类,为患者选择疗效最佳的药物和最佳剂量。把药物基因组学应用到临床用药决策之中,不仅弥补了只根据血药浓度测定结果进行个体化给药的不足,而且又为当前无法解释的药效学现象找到了答案,还进一步为临床个体化给药开辟了一条新的途径。这样用药物基因组学原理为特定人群设计最为有效的药物,不仅提高了疗效,缩短了病程,而且减少了毒副作用和治疗成本,达到了安全、有效和经济的目的。
7.应用药物经济学方法,制订最廉价药疗方案 药物经济学把用药的经济性、有效性、安全性处于等同位置,不仅能节约卫生资源,而且更有利于合理用药,减少药物不良反应和药源性疾病,以及减轻患者的经济负担等。循证医学要求临床治疗方案考虑到成本-效果的关系。一种治疗方案的确定,必须在获得最佳疗效的同时,尽可能节省医疗费用,决不能依据表面的、简单的指标或近期疗效就作结论。例如,许多临床试验证明,应用血管紧张素转化酶抑制药治疗慢性充血性心力衰竭疗效肯定,既可减少反复住院,又可减少病死率。尽管患者需要支付较高的药费,但实际上还是节省了住院等开支,且大大延长了患者的存活期并提高了生活质量。循证医学主要关注和评价的是一些预后指标,包括主要终点、次要终点、生活质量以及药物经济学原则。因此,在临床治疗的过程中,应用药物经济学方法制订合理的成本-效果处方,可为临床合理用药和治疗决策提供依据,使患者以最小的经济付出换来最佳的治疗效果,让患者增加了生命价值,延年益寿,使患者真正感到满意。