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4.雌激素对女性生育的影响
(1)女性怀孕离不开雌激素
在成年女性中,经常可以看到雌激素水平下降者。这些患者,常常表现出月经推迟甚至闭经,阴道干涩等方面的症状,其实,这些症状的产生均与雌激素缺乏有关。
看过不孕症的女性都会发现,诊治时医生经常提及雌激素水平,而且一定会问月经周期的情况、白带情况,这就是大致了解雌激素的基本途径。
女性雌激素在生育中具有举足轻重的作用。可以这样说,女性如果雌激素分泌出现异常,生育立马就会发生障碍。实际上,女性的生育能力来源于诸多方面,但最为重要的也是容易发生问题的器官,那就是卵巢。
女性的卵巢分皮质和髓质两部分。皮质内散布着30万~70万个始基卵泡,是胎儿时卵原细胞经细胞分裂后形成的。人的一生中仅有400~500个卵泡发育成熟,其余的发育到一定程度后退化消失。
在女性的一生中,卵巢不仅对维持女性的美丽具有重要作用,而且对生育同样起着具有决定意义的作用。从青春期开始到绝经前,卵巢在形态和功能上发生着周期性的变化;在性成熟期,除妊娠和哺乳外,卵巢一直维持这种比较稳定的周期性变化。但在女性一生中,能完成完整周期的卵子最多只有400~500个,这些卵子的存在与发育,都是与雌激素息息相关的,都要靠雌激素的支持。当卵巢停止分泌雌激素时,卵子也就停止发育,此时女性进入绝经期,不再具备正常的生育能力,除非是人为补充外源性的雌激素,恢复月经周期,恢复排卵功能,才有可能具备生育能力。
不过,需要说明的是,女性一生可以实现生殖的卵子是有限的,如果卵子全部排出,即使使用雌激素、孕激素,尽管能够在一定的时间内维持月经周期,但也不会排卵。女性要珍惜卵子,有些女性不管丈夫的精液是不是正常、自己的输卵管是不是通畅、内分泌是不是存在问题,一味进行促排卵治疗,这无疑是一种资源透支与浪费。
我们需要知道的是,只要卵子储备枯竭,目前医学尚无办法让卵巢制造出卵子,无法人为地长时期延长生殖功能,而只能用人工合成激素替代卵巢分泌女性激素,维持女性的内分泌功能。如果是生殖延续,时间也是有限的,只能是在刚刚进入更年期而有卵子储备的时候进行调理。正因为如此,女性拥有一个健康的卵巢,对维持生育能力来说显得特别珍贵。而想拥有这一切,首先就要保护好自己的卵巢,防止卵巢遭受伤害。
(2)雌激素维持正常生育能力
有人认为,雌激素有严重的副作用,是不可以服用的。但是,雌激素合理使用是非常必要的,在女性不孕症中,雌激素是很常用的药物,不仅仅局限于调节内分泌,而且对促排卵、改善宫颈黏液具有非常重要的作用。在没有受精之前使用小剂量的雌激素促排卵等,是安全的,不必担心。
雌激素维持正常的生育基础。雌激素除了维持生殖系统正常发育之外,对人类繁衍具有非常重要的影响。雌激素在生育方面,具有诱发排卵和改善宫颈黏液的双重作用,是不可缺少的不孕症治疗药物之一。
雌激素诱发排卵。在雌激素与孕激素的周期疗法中,通过调节下丘脑-垂体功能,恢复正常的排卵功能。这种治疗方法,大多用于月经周期不调、排卵功能不良者。具体用药的方法有单纯雌激素周期疗法和雌激素与孕激素联合周期疗法两种。这种治疗方法有许多女性担心出现副作用,其实,只要在雌激素缺乏的时候,合理选择药物就不会出现副作用。再说,使用雌激素均在怀孕之前,而不是在怀孕之后,因而也不会导致胎儿畸形或者其他方面的问题。在怀孕之后,特别是在怀孕6~8周的时候,是绝对不可以使用雌激素的,一旦误用,则会导致男胚胎畸形,甚至成为可怕的两性人。
在雌激素的使用上,常用的雌激素类药物有炔雌醇(乙炔雌二醇,EE)和己烯雌酚(DES)。DES在孕期使用会影响胎儿生殖器发育,并于成年后有生殖道肿瘤倾向,所以对子代有DES综合征的说法,现已禁止在孕期使用该药。己烯雌酚和炔雌醇效价之比约为1∶20,即己烯雌酚1毫克相当于炔雌醇0.05毫克的药效,使用时可按此比值换算。用法为EE 0.05毫克每晚服1次,20日为1个周期,可连续服用3~6个周期,停药后可能排卵,其妊娠率约18%,副作用除胃肠道反应外,无其他严重副作用,也不增加多胎率。对于轻度的排卵障碍者,使用雌激素类药物模拟雌激素生理峰值具有一定的促排卵作用。多年的临床使用实践证实,该方法对提高受孕率的确有一定的效果。该法是在下一次月经来潮之前的14天左右,B超证实卵泡成熟和宫颈黏液评分良好,出现明显的透明的、拉丝样的白带时使用。使用大剂量的雌激素来模拟雌激素生理峰值,在停药后的36小时常常可激发黄体生成素(LH)的峰值,以达到促使排卵的目的。药物选用苯甲酸雌二醇,每次2~6毫克,肌内注射,可连用2天。也可以使用结合雌激素25毫克,静脉注射。用药后,血清雌激素急速下降常常可以反射地刺激下丘脑,对促排卵发挥一定的作用。有人担心,使用雌激素会不会导致一些严重的副作用,事实上这种担心是不必要的,因为偶然使用并不会带来明显的副作用,也不会对怀孕后的胎儿构成威胁。当然,这种用药方法应该在医生的指导下使用。目前,我们为了减少可能存在的风险,选用一些可以增强卵巢功能,提高促排卵效果的中药“女性宝胶囊”等,也有类似的作用。
雌激素改善宫颈黏液。在女性不孕症中,宫颈黏液异常导致的不孕是很常见的,特别是在雌激素水平低下的时候,或者使用了氯米芬之类的药物,宫颈腺体不能正常分泌,往往使精子通过宫颈口的黏液时被阻止,宫颈口也难以在排卵期开大,直接影响到正常受孕。一些患者常常埋怨,自己使用了氯米芬,眼看卵泡一天天长大,可直径到了18毫米之后依然不能排出,眼巴巴的还是不孕,这种情况往往与雌激素水平异常有关。
临床经验告诉我们,适量补充雌激素,即可使宫颈口的碱性黏液量增加,电子显微镜下可观察到子宫颈管的上皮细胞产生黏液微丝和黏液丝,相互交织成蜂窝状网架,而网孔的大小则与雌激素水平有关。在雌激素的作用下,排卵期网孔直径可达40~50微米,这样的空隙显然有利于精子顺利穿越。在排卵之后,网孔的直径会明显缩小,仅仅为4~6微米。在临床上,如果属于颈管黏膜上皮缺少雌激素受体对内源性雌激素反应差的不孕患者,当使用氯米芬后排卵率尽管提高到70%~90%,但妊娠率仅为30%~40%。究其原因,很可能是因为药物和颈管黏膜腺上皮细胞结合之后局部雌激素水平下降,宫颈口的黏液分泌减少,精子不容易通过,给怀孕反而设置了障碍。如果在排卵前给予小剂量的雌激素,则可改善宫颈的分泌,出现正常女性排卵期出现的拉丝现象,这样就会大大提高妊娠率。有些女性担心雌激素会影响优生,甚至会导致胎儿畸形,这是没有必要的,因为用药的时候还没有受精,而受精之后则已经停止使用。一般情况下,可以使用炔雌醇0.025毫克,每日1次,从月经周期的第5日开始,连续服用7~9天即可,待确定受精之后,随时停止使用雌激素,这样的方法是安全的、可靠的。
在临床,我们试着使用中药“女性宝胶囊”替代雌激素治疗,同样具有比较好的作用,一些女性服用之后出现明显的拉丝白带,怀孕的几率也大大增加。
(3)雌激素与卵巢功能支持
在现实生活中,有好多的女性对保持青春情有独钟。其实这是很正常的,但要讲究科学,讲究方法。需要特别说明的是,补充雌激素不是强化卵巢功能,补充雌激素如果不当,还有可能导致卵巢功能下降,因为大量的外源性雌激素,会导致卵巢功能更加“懈怠”,反而抑制了卵巢的正常分泌。
在临床,对于卵巢功能低下的患者,一般是在月经周期的后半期使用孕激素或雌激素与孕激素联合治疗,可有效改善卵巢功能低下带来的症状,促使下一次月经周期正常排卵。这种治疗并非真正意义上的加强卵巢功能,而是对衰退的卵巢功能的外援性支持。
该治疗的具体使用方法一般为:黄体酮10毫克,肌内注射,每日1次,连续5日。或使用黄体酮栓剂,每次25毫克塞入阴道,每日2次,连续10日。如果内分泌检查雌激素水平低下,可在用药期间每天加服炔雌醇0.025~0.05毫克。同时配合孕激素,具有促进黄体生成素分泌的作用,对卵泡发育良好但不能排卵的病例,例如于月经周期第25日左右仍未见排卵时,有时单用黄体酮25毫克,一次肌注,能够促使脑垂体分泌黄体生成素,进而诱发排卵。雌激素与孕激素周期治疗,也是在不孕症中常用的治疗方法之一,可先用雌激素,后半期时加用孕激素,模拟月经生理周期,使垂体得到休息,从而改善下丘脑-垂体功能,通过这种治疗产生回跳反应,使下次周期实现正常排卵。
需要注意的是,现在卵巢早衰的患者在逐年增加。卵巢早衰患者是不是还可以怀孕,怎样治疗才能怀孕?如果怀孕了,能不能维持到正常生育,能不能实现优生优育?这些问题是人们普遍关心的问题。
在当今,有很多的女性结婚很晚,一旦发生了卵巢早衰,的确是让人非常紧张。这个问题,首先应该看是不是真正的卵巢早衰,当怀疑卵巢早衰的时候,应该尽快到医院确诊;其次,卵巢早衰还有轻重的问题,如果病情尚轻,是卵巢早衰的“初级阶段”,大多数患者是能够通过药物治愈的;对于时间比较长,特别是年龄超过40岁者,正常生育的可能会大大减小。不过,这样的卵巢早衰并非绝对的不能生育,在医学发展的今天,即使发生卵巢早衰,卵巢不能正常排卵,也不能说就不能怀孕。当然,这种怀孕方式是通过人工辅助的生殖技术。
在临床上,有一部分患者通过激素调节可以使卵巢功能提高,有望出现排卵。在临床上,我们通过中西医结合的方法,使用中药“女性宝胶囊”为主,可以有效降低血清中过多的黄体生成素与促卵泡激素,并同步提高雌激素水平,对恢复生育能力具有一定的积极作用。如果通过药物治疗还是不能恢复排卵,可以通过借助他人卵子的方法实现怀孕。这种现代技术,通过借助于年轻女性的成熟卵子,和自己丈夫的精子在体外培养受精以后,再移植到患者的子宫里面,照样可以怀孕。不过,这种怀孕的方法,与正常情况下的怀孕是不完全一样的,怀孕之后还要做许多的工作与监测,防止体内激素水平低下而发生意外,导致前功尽弃的结局。
(4)卵泡发育与雌激素水平的维持
一些女性雌激素水平不高,月经不正常,常常推迟,月经量稀少,在治疗时不是直接使用雌激素,而是进行促排卵治疗,结果排卵周期恢复,月经量正常,雌激素也随之恢复到正常水平。
在一般情况下,人们常常重视雌激素、重视卵巢的功能,其实,雌激素水平的维持,与卵泡发育具有非常重要的影响,而且这种影响在一定程度上来说是非常重要的。卵泡发育的重要性,不仅仅是使育龄期的女性有正常的生育能力,而且更重要的是在卵泡发育、成熟、排出过程中,雌激素、孕激素等这些女性不可缺少、不可失去的激素,与上述过程具有无法分割的生理影响。
在卵泡发育的过程中,需要雌激素、孕激素等激素的支持。在卵泡成熟之后,卵巢的孕激素、雌激素分泌是非常可观的,而且为受孕做好了完美的准备。倘若卵子没有与精子结合,所分泌的孕激素、雌激素为下一个月经周期打下了基础。
在育龄期,排卵期的正常黄体功能是维持卵泡发育的基础。在排卵期,雌激素急剧增高引起对垂体的正反馈,导致黄体生成素峰及较低的促卵泡激素峰,在这种生理变化之下,颗粒细胞不再分泌雌激素,失缺促卵泡激素及雌二醇受体,而开始分泌黄体酮,以维持卵泡正常发育。这个过程,体内的雌激素水平发生了一些变化。
排卵期过后,如果卵子受精,则开始十月怀胎的孕育过程。当卵子没有受精的时候,则在排卵后的第12~14天月经来潮。在没有妊娠的情况下,由于黄体的作用,甾体激素与蛋白激素的产生也随之停止,黄体产生的雌激素、孕激素及其抑制素对下丘脑-垂体轴产生负反馈作用,从而抑制促卵泡激素和黄体生成素的产生,这样,就不可能有新的卵泡生长,黄体就会没有卵泡发育而如期退化,引发一个新的月经周期。
周而复始的月经周期,是卵泡发育、成熟、排出的过程,即使是无排卵的月经周期,同样有激素水平的变化。正是这种有规律的变化,形成了周期的变化,也形成了激素水平的不断变化。这种变化,当然也有雌激素的参与,对于维持人类的生育能力具有非常重要的生理意义。