原料药生产技术应用
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二、对乙酰氨基酚的工艺流程

由于对乙酰氨基酚的各条合成路线中,对氨基苯酚是共同的中间体,因此,研究工艺流程时从中间体出发,直接以对氨基苯酚为初始原料,醋酸作为乙酰化试剂进行乙酰化反应,精制提纯得到对乙酰氨基酚成品。对乙酰氨基酚酰化与精制工艺流程简图如图3-4和图3-5所示。

图3-4 对乙酰氨基酚酰化工艺流程简图

图3-5 对乙酰氨基酚精制工艺流程简图

具体工艺流程如下。

1.酰化工艺

按照配料比将适量的对氨基苯酚、冰醋酸及醋酸母液投入酰化反应釜。打开冷凝水,夹层通入蒸汽,加热使对氨基苯酚完全溶解,继续加热至酰化反应釜内料液沸腾。控制温度,保持回流4h。开始出酸,初始阶段,通过控制夹层蒸汽压力,保持出酸速度恒定,每小时蒸出总量的1/10。当酰化反应釜内温度达125~130℃时不再升高蒸汽压力。从底阀取样检验,合格后将适量稀醋酸投入酰化反应釜,开启冷却水逐步冷却。酰化反应釜温度降至室温后即可出料,依次用稀酸和水洗涤,再次检验,合格后进入精制工艺。

2.精制工艺

在精制脱色罐中加入适量的水、活性炭,搅拌均匀后开启夹层蒸汽升温。沸腾后投入对乙酰氨基酚粗产品,加热至沸腾,关闭夹层蒸汽,保温一段时间;开启压滤罐蒸汽阀,预热压滤罐与结晶罐管道,趁热过滤。滤液中加入焦亚硫酸钠,开启夹层冷却水阀使滤液冷却结晶。至室温后出料,大量水洗,离心甩干进入流化床干燥即可制得对乙酰氨基酚精制产品。