【要点详解】
一、固体制剂
1．固体制剂的分类和基本要求
（1）固体制剂的分类
①按不同的剂型分类
固体制剂分为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。
②按照药物释放速度的快慢分类
固体制剂分为速释固体制剂（如速溶片、速崩片、固体分散片等）、缓控释固体制剂（如缓释胶囊、缓释片、渗透泵片等）和普通固体制剂。
（2）固体制剂的特点
①物理、化学稳定性好，贮存、运输、服用以及携带方便，剂量易控制。
②生产工艺成熟，生产成本低，制备过程的前处理单元操作相同。
③药物在体内先溶解后进入血液循环。
（3）固体制剂的质量要求
表3－1 固体制剂的质量要求
2．散剂
（1）分类与特点
①分类
a．按用途分类——口服散剂与局部用散剂。
b．按药物组成分类——单散剂与复散剂。
c．按剂量分类——分剂量散剂与不分剂量散剂。
②散剂的特点
a．粒径小、比表面积大、易分散、起效快。
b．外用时其覆盖面大，且兼具保护、收敛等作用。
c．制备工艺简单，剂量易于控制，便于特殊群体服用。
d．包装、贮存、运输及携带较方便，但对湿、光、热敏感的药物通常不宜制成散剂。
（2）临床应用与注意事项
①临床应用
a．外用或局部外用散剂适于溃疡、外伤的治疗。
b．应单次服用合适剂量，服药后不宜过多饮水，以免药物过度稀释导致药效差等。
②注意事项
a．使用局部外用或外用散剂时可采用调敷法或撒敷法。
b．使用内服散剂应温水送服，服用后半小时内不可进食，剂量过大时应分次服。
c．中药散剂可装入胶囊吞服或加蜂蜜调和送服。
d．服用温胃止痛的散剂不应用水，需直接吞服以延长药物在胃内的滞留时间。
（3）典型处方（六一散）分析
主药为甘草，粉粹成细粉与滑石粉混合。
3．颗粒剂
（1）分类与特点
①分类
颗粒剂可分为混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒及控释颗粒。
②特点
a．分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小。
b．服用方便，并可加入添加剂如着色剂和矫味剂，提高病人服药的顺应性。
c．采用不同性质的材料对颗粒进行包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等。
d．可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。
（2）临床应用与注意事项
①临床应用
适于老年人、儿童及有吞咽困难的患者使用。
②注意事项
a．可溶型、泡腾型颗粒剂应加温开水冲服。
b．混悬型颗粒剂冲服时如有部分药物不溶解也应一并服用。
c．不宜用铁质或铝制容器冲服中药颗粒剂，以免影响疗效。
（3）典型处方（板蓝根颗粒）分析
板蓝根为主药，糊精、蔗糖为稀释剂，蔗糖为矫味剂。
4．片剂
（1）分类与特点
①分类
片剂可分为：口服普通片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、可溶片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片、肠溶片。
②特点
a．优点
剂量准确、服用方便，化学性质更稳定，生产成本低，应用广，运输、使用、携带方便。
b．缺点
第一，幼儿及昏迷患者等不易吞服；
第二，制备工序较其他固体制剂多，难度高；
第三，含挥发性成分的片剂贮存期内含量会下降。
（2）片剂常用辅料与作用
表3－2 片剂中常用辅料及举例
（3）片剂制备中的常见问题及原因
①裂片（顶裂和腰裂）
主要原因是细粉太多，物料的塑性较差而结合力弱。
②松片
主要原因是黏性力差，压缩压力不足。
③崩解迟缓
主要原因是片剂的压力过大，增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强，崩解剂性能较差。
④溶出超限
主要原因是颗粒过硬，片剂不崩解，药物溶解度差。
⑤含量不均匀
主要原因是片重差异超限，药物的混合度差，可溶性成分的迁移。
（4）片剂的包衣
①片剂包衣目的
a．隔离药物，避免药物间的配伍变化。
b．掩盖药物苦味及不良气体，改善片剂的外观，增加药物的稳定性。
c．控制药物在胃肠道的释放部位。
②常用包衣材料分类与作用
表3－3 常见包衣材料与作用
（5）片剂的临床应用与注意事项
①临床应用
a．口服片剂
第一，裂痕片和分散片可分开使用，其他片剂均不适宜分劈服用。
第二，避免片剂粉碎或联合其他药物外用。
b．口腔用片剂
舌下片适用于避免肝脏首过效应或需立即起效的情况下使用，例如心血管系统疾病。
c．阴道片及阴道泡腾片
适用于治疗阴道炎症及其相关疾病，应遵医嘱按要求使用。
②注意事项
表3－4 片剂使用的注意事项
（6）典型处方分析
①盐酸西替利嗪咀嚼片
主药为盐酸西替利嗪，填充剂为甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖，矫味剂为甘露醇、苹果酸、阿司帕坦，黏合剂为聚维酮乙醇溶液，润滑剂为硬脂酸镁。
②硝酸甘油片
a．主药为硝酸甘油，填充剂为乳糖、蔗糖，矫味剂为蔗糖，润滑剂为硬脂酸镁。
b．片剂不宜过硬，以免影响其在舌下迅速溶解。
c．应在主药溶于乙醇后再加入空白颗粒，以免造成混合不均匀。
③维生素C钙泡腾片
a．采用非水制粒法压片，有利于碱源、酸源充分接触，促进片剂崩解。
b．主药为葡萄糖酸钙和维生素C，泡腾崩解剂为碳酸钙、碳酸氢钠和柠檬酸、苹果酸、富马酸，矫味剂为甜橙香精。
④伊曲康唑片
主药为伊曲康唑，填充剂为糊精、淀粉，润滑剂为滑石粉和硬脂酸镁，崩解剂为羧甲基淀粉钠。
5．胶囊剂
（1）分类、特点与质量要求
①分类
胶囊剂包括硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊及肠溶胶囊。
②特点
a．优点
第一，掩盖不良嗅味，提高稳定性，起效快，生物利用度高。
第二，帮助液态药物固体剂型化，药物缓释、控释和定位释放。
b．缺点
第一，受温度和湿度影响较大，生产成本相对较高，特殊人群服用有困难。
第二，对内容物有要求，一些药物不适合制成胶囊剂，如水溶液、风化性药物、强吸湿性药物、醛类药物、挥发性、小分子有机物的液体药物、O/W型乳剂药物等。
③胶囊剂的质量要求
a．胶囊剂应外观整洁，不得有黏结、变形、异臭、渗漏或囊壳破裂现象。
b．除另有规定外，中药硬胶囊水分含量≤9.0％，内容物为半固体或者液体不查水分。
c．胶囊剂需进行装量差异检查，凡规定检查含量均匀度的胶囊剂除外。
d．胶囊剂需进行崩解时限检查，凡规定检查释放度或溶出度的胶囊剂除外。
（2）注意事项
①服用时应站着服、低头咽，且须整粒吞服，服用时不应破坏胶囊剂的外壳。
②以100ml温度≤40℃的温开水送服。
（3）典型处方分析
①克拉霉素胶囊
a．主药为克拉霉素，崩解剂为淀粉、L－HPC，稀释剂为淀粉，润滑剂为硬脂酸镁，助流剂为微粉硅胶。
b．【临床适应证】适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：
第一，鼻咽感染：包括扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。
第二，下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。
第三，皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。
第四，急性中耳炎、支原体肺炎等。
第五，用于军团菌感染，或与其他药物联合用于治疗鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。
②硝苯地平胶丸（软胶囊）
a．采用压制法制备且生产中需避光。
b．由于主药不溶于植物油，故采用PEG400作为分散介质且在囊材中加入甘油（保湿剂），使囊壁干燥后仍保留水分约5％。
二、液体制剂
1．液体制剂分类和基本要求
（1）分类、特点与一般质量要求
①分类
a．按分散系统分类
第一，均相分散系统：低分子溶液剂、高分子溶液剂。
第二，非均相分散系统：溶胶剂、乳剂、混悬剂。
b．按给药途径分类
第一，内服液体制剂：经胃肠道给药，如糖浆剂、乳剂、混悬剂和滴剂等。
第二，外用液体制剂：皮肤用液体制剂（如洗剂、搽剂等），五官科用液体制剂（如洗耳剂、滴耳剂、洗鼻剂、滴鼻剂、含漱剂等），直肠、阴道、尿道用液体制剂（如灌肠剂、灌洗剂）。
②特点
a．优点
第一，药物分散程度高，吸收快，作用较迅速。
第二，易于分剂量，使用方便，尤其适用于婴幼儿和老年患者。
第三，药物分散于溶剂中，能减少某些药物的刺激性。
第四，给药途径广泛，可口服也可外用。
b．缺点
第一，药物分散度大，致药物化学稳定性和物理稳定性低。
第二，液体制剂体积较大，携带运输不方便。
第三，水性液体制剂容易霉变。
③液体制剂的一般质量要求
a．均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀。
b．口服的液体制剂应外观良好，口感适宜，外用的液体制剂应无刺激性。
c．采用方便患者携带和使用的包装容器，且在保存和使用过程中不应发生霉变。
（2）包装与贮存的注意事项
①液体制剂的包装
a．易挥发型液体制剂（如口服液体制剂、乳剂、含醇制剂等）常采用琥珀色玻璃瓶包装，洗剂、滴眼剂等多使用塑料容器包装。
b．医院液体制剂上应根据按其用途贴上不同颜色标签，一般外用液体制剂标签为白底黄字或红字，内服液体制剂标签为白底黑字或蓝字。
②液体制剂的贮存
a．一般应密闭贮存于阴凉干燥、洁净处。
b．液体制剂若对光敏感，应避光贮存，对热敏感、量小可置于冰箱冷藏。
c．医院液体制剂应减少生产批量或临时配制，以缩短存放时间而保证其质量。
（3）液体制剂常用溶剂和要求
①液体制剂的常用溶剂
按极性大小分为：极性溶剂（如水、甘油、二甲基亚砜等）、半极性溶剂（如乙醇、聚乙二醇、丙二醇等）、非极性溶剂（如液状石蜡、脂肪油、乙酸乙酯、油酸乙酯等）。
②液体制剂的溶剂要求
液体制剂对溶剂的要求为：毒性小、不刺激、无不良臭味，化学性质稳定且对药物具有较好的分散性和溶解性。
（4）液体制剂常用的附加剂
表3－5 液体制剂常用的附加剂
2．表面活性剂
（1）表面活性剂的分类
①分类
②常见表面活性剂的种类及举例
表3－6 常见表面活性剂的种类及举例
（2）表面活性剂的特点
表面活性剂中的亲水基（由烃基构成）使分子伸向水相，而亲油基（组成多样化）则使分子离开水相而伸向油相。其具有很大的表面活性。
（3）表面活性剂的毒性
①其毒性顺序由大到小为：阳离子型＞阴离子型＞非离子型。
②阳离子表面活性剂的刺激性和毒性均大于两性离子表面活性剂。
③非离子表面活性剂口服通常无毒，表面活性剂用于静脉给药的毒性大于口服。
④表面活性剂具有溶血作用，溶血作用顺序由大到小为：聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80。
⑤外用时表面活性剂呈现较小的毒性，以非离子型对皮肤和黏膜的刺激性为最小。
（4）表面活性剂的应用
①增溶剂：可提高药物的溶解度，HLB值为15～18。
②乳化剂：O/W型乳化剂HLB值为8～16，W/O型乳化剂HLB值为3～8。
③润湿剂：最适HLB值为7～9。
④起泡剂：常用于皮肤用药及腔道给药。
⑤消泡剂：HLB值为1～3。
⑥去污剂：最适HLB值为13～16，去污能力为非离子型＞阴离子型，常用的去污剂有钾肥皂、钠肥皂、十二烷基硫酸钠、油酸钠及其他烷基磺酸钠等。
⑦消毒剂及杀菌剂：大多数两性离子和阳离子表面活性剂及少数阴离子表面活性剂。
3．低分子溶液剂
（1）溶液剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、糖浆剂的制剂特点与质量要求
表3－7 不同种类制剂的特点与质量要求
（2）搽剂、涂剂、涂膜剂、洗剂、灌肠剂的制剂特点
①搽剂
a．供无破损皮肤揉擦用的液体制剂，具有收敛、保护、镇痛、杀菌、消炎等作用。
b．常用的溶剂有水、乙醇、液状石蜡、甘油或植物油等。
c．应稳定，可根据需要加入抗氧剂或抑菌剂，易变质的搽剂应在临用前配制。
d．溶剂为稀乙醇或水应检查pH、相对密度，溶剂为油应检查折光率，溶剂为乙醇应检查乙醇量。
②涂剂
a．用消毒纱布或棉球蘸取涂于皮肤或口腔与喉部黏膜，供创伤面涂抹治疗用。
b．大多为消炎或消毒药物的甘油溶液，也可用植物油、乙醇等作溶剂
c．应稳定，可根据需要加入抗氧剂或抑菌剂，且需检测折光率等参数。
d．密闭、遮光贮存，一般在启用后最多可使用4周。
③涂膜剂
a．使用时涂于患处，有机溶剂迅速挥发形成薄膜保护患处，并缓慢释药起治疗作用。
b．应稳定，可根据需要加入其他附加剂，但所加附加剂对黏膜或皮肤应无刺激性。
c．密闭、遮光贮存，一般在启用后最多可使用4周。
④洗剂
a．供清洗或涂抹无破损皮肤或腔道用。
b．应密闭贮存，以稀乙醇或水为溶剂的洗剂需检查pH、相对密度。
⑤灌肠剂
a．灌注于直肠以达到治疗、诊断或提高营养的目的。
b．应无毒、无局部刺激性，密封贮存。
（3）典型处方分析
表3－8 低分子溶液剂的典型处方分析
4．高分子溶液剂与溶胶剂
（1）高分子溶液剂
①分类
根据不同的溶剂可以分为非水性高分子溶剂、亲水性高分子溶液剂。
②特点
a．荷电性：溶液中的高分子化合物会因解离而带电。
b．渗透压：有较高的渗透压，其大小与浓度有关。
c．黏度：高分子溶液是黏稠性流体，黏度与分子量有关。
d．高分子的聚结特性：当溶液中加入电解质、脱水剂时，高分子化合物亲水基与水形成的水化膜发生变化，出现聚集沉淀。
e．胶凝性：高分子水溶液可随温度的变化出现胶凝现象。
③基本性质
a．稳定性
亲水胶体的稳定性与其水化作用有关，高分子周围形成的水化膜可阻碍分子相互聚集，加入电解质或脱水剂（如乙醇）破坏水化膜而凝结析出沉淀。
b．陈化现象
高分子溶液剂在放置过程中会自发地聚集而沉淀，称为陈化现象。
④典型处方（胃蛋白酶合剂）分析
a．主药为胃蛋白酶，矫味剂为橙皮酊、单糖浆，pH调节剂为稀盐酸，防腐剂为5％羟苯乙酯，溶剂为纯化水。
b．本品通常不宜过滤，以防带负电荷的滤纸吸附带正电荷的胃蛋白酶。
（2）溶胶剂
①特点
a．稳定性：溶胶剂结构不稳定，但带相同表面电荷的胶粒之间因静电斥力而不易聚结，具有静电稳定性（溶胶剂稳定的主要因素）。
b．动力学性质：因有布朗运动而具有动力学稳定性，布朗运动减弱则致聚沉。
c．光学性质：丁达尔效应。
d．电学性质：胶粒带电荷，具有界面动电现象，可发生电泳现象。
②基本性质（热力学不稳定性）
a．双电层结构
ζ电位是指溶胶剂双电层之间的电位差。ζ电位愈大斥力愈大，胶粒愈不宜聚结，溶胶剂愈稳定。
b．水化膜
胶粒的电荷愈多，扩散层就愈厚，水化膜也愈厚，溶胶亦愈稳定。
c．添加剂的影响
第一，电解质的作用：ζ电位受加入电解质的影响，胶粒电荷变少，水化膜变薄，导致胶粒易合并聚集。
第二，高分子化合物对溶胶的保护作用：保护作用是指在溶胶中加入高分子溶液到一定浓度时，能显著地提高溶胶的稳定性，使其不容易发生聚集的作用（形成的溶液称为保护胶体）。
第三，溶胶的相互作用：胶粒与带有相反电荷的溶胶互相混合，可发生沉淀。
（3）溶胶剂典型处方（纳米银溶胶）分析
①主药为AgNO3，还原剂为柠檬酸钠。
②一般反应温度为50℃，反应时间为60分钟。
5．混悬剂
（1）特点与质量要求
①特点
a．有助于难溶性药物制成液体制剂，提高药物的稳定性。
b．相比于固体制剂更加便于服用，可掩盖不良气味。
c．产生长效作用。
②质量要求
a．沉降容积比（F）：F愈大时混悬剂就愈稳定。
b．重新分散性：保证服用时的均匀性及分剂量的准确性。
c．微粒大小：影响混悬液的稳定性、药效及生物利用度。
d．絮凝度（β）：表示由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数，β越大则絮凝效果愈好，混悬剂愈稳定性。
e．流变学：混悬液的流动曲线，由流动曲线来确定混悬液的流动类型及评价混悬液的流变学性质。
（2）常用稳定剂
表3－9 常用稳定剂的作用及代表物质
（3）临床应用与注意事项
①临床应用
混悬剂主要适用于难溶性药物制成液体制剂，属于粗分散体系，所用分散介质为植物油或水（大多数为水），可内服、外用、注射或滴眼。
②注意事项
混悬剂使用前需摇匀，且低温避光保存，避免其发生不可逆的变化。
（4）典型处方（布洛芬口服混悬剂）分析
主药为布洛芬，助悬剂为羟丙甲纤维素和甘油，甜味剂为山梨醇，pH调节剂为枸橼酸，溶剂为水。
6．乳剂
（1）乳剂组成、分类、特点与质量要求
①组成
乳剂由油相（O）、水相（W）和乳化剂构成，为提高稳定性也可加入其他辅助乳化剂、防腐剂等添加剂。
②分类
a．按分散系统的组成分类——单乳（水包油型乳剂、油包水型乳剂）、复乳。
b．按乳滴大小分类——普通乳、亚微乳、纳米乳。
③特点
a．乳剂中液滴的分散度很大，生物利用度高。
b．O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味。
c．减少药物的刺激性及毒副作用，可增加难溶性药物的溶解度，使药物稳定性提高。
d．外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。
e．静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。
f．热力学不稳定的非均相分散体系，在贮藏过程中易受影响。
④质量要求
a．液滴大小均匀，粒径符合规定。
b．外观乳白（普通乳、亚微乳）或半透明、透明（纳米乳），无分层现象。
c．无异臭味，内服口感适宜，外用与注射用无刺激性。
d．有良好的流动性及防腐能力，在贮存与使用中不易霉变。
（2）乳化剂与乳剂稳定性
①乳化剂
a．作用
第一，有效地降低界面张力，使乳剂保持一定的稳定性和分散度。
第二，增加乳剂的黏度，无刺激性，无毒副作用。
第三，减少乳剂的制备过程中消耗的能量。
b．分类
第一，高分子化合物乳化剂：亲水性强，黏度大，乳化能力强，稳定性较好，常用于制备O/W型乳剂，如阿位伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶等。
第二，表面活性剂类乳化剂：乳化能力强，但稳定性不如高分子化合物乳化剂，通常使用混合乳化剂。
第三，固体粉末乳化剂：为不溶性细微的固体粉末，吸附在油－水界面形成固体微粒膜起乳化作用。
②乳剂稳定性
表3－10 乳剂的不稳定现象的定义及原因
（3）临床应用与注意事项
①可加防腐剂与抗氧剂以延缓或防止乳剂酸败的发生。
②乳剂中两种相反类型的乳化剂的量比大于临界点（转相时两种乳化剂的量比）时，乳剂才发生转相。
（4）典型处方分析
①鱼肝油乳剂
油相、药物为鱼肝油，稳定剂为西黄蓍胶，乳化剂为阿拉伯胶，防腐剂为羟苯乙酯，矫味剂为糖精钠、杏仁油。
②脂肪乳注射液
a．溶剂为甘油，卵磷脂为增溶剂、乳化剂及油脂类的抗氧化剂。
b．本品为复方制剂，是由注射用大豆油经注射用卵磷脂乳化。