第四章 抗生素

第一节 β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素是一类在化学结构中含有β-内酰胺环结构的抗生素（图4-1），包括青霉素类、头孢菌素类及其他β-内酰胺类。

一、青霉素类

（一）天然青霉素

青霉素G（penicillin G，苄青霉素，benzylpenicillin）

青霉素G为第一个广泛使用的抗生素，是天然青霉素的代表药。因其具有抗菌作用强、低毒、价廉等优点，故多为临床选用，常用其钠盐或钾盐，干燥粉末在室温下稳定，但水溶液极不稳定，易被酸、碱、醇、金属离子等分解破坏，且不耐热，在室温中放置24h大部分降解失效，并产生具有抗原性的致敏物质，故临床用药必须用前配制。

【体内过程】 不耐酸，口服迅速被胃酸及消化酶破坏而失效，故须肌内注射或静脉滴注。肌内注射吸收快且完全，30min内血药浓度达高峰，t1/2为0.5～1h，有效血药浓度维持4～6h。体内分布广泛，在脑膜炎时，较易进入脑脊液，可达有效浓度。主要以原型经肾小管分泌排出（90%），丙磺舒可与其竞争分泌，使青霉素G的作用时间延长。

【作用】 抗菌作用强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度杀菌，故将青霉素G称为繁殖期杀菌剂。但抗菌谱比较窄，其特点是：对革兰阳性菌作用强，对大多数革兰阴性杆菌作用弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无效。高度敏感菌包括：①革兰阳性球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金黄色葡萄球菌以外）等；②革兰阳性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜菌及炭疽杆菌等；③革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌及淋病奈瑟菌（不耐药的）; ④螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等；⑤放线菌。

抗菌机制：青霉素G结构中β-内酰胺环与敏感菌胞质膜上靶分子青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶的转肽作用，干扰细胞壁黏肽合成，造成细胞壁缺损，导致菌体膨胀、破裂而死亡。

【应用】 青霉素G为治疗敏感的革兰阳性球菌和杆菌、敏感的革兰阴性球菌及螺旋体所致感染的首选药。

1．革兰阳性球菌感染 治疗溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等，肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等，草绿色链球菌引起的心内膜炎，常需大剂量静脉滴注才有效。

2．革兰阳性杆菌感染 治疗破伤风、白喉、气性坏疽等，因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，必须配合相应的抗毒素血清使用。

3．革兰阴性球菌感染 治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎（青霉素G和磺胺嘧啶为并列首选药），淋病奈瑟菌所致的生殖道淋病（不耐药者）。

4．螺旋体感染 是治疗梅毒的首选药，钩端螺旋体病、回归热等应早期、大剂量使用。

5．放线菌感染 宜大剂量、长疗程用药。

【不良反应】

1．变态反应 为最常见的不良反应，总发生率为3%～10%。一般表现为药热、皮疹和血清病型反应，停药后可自行消失；严重者可出现过敏性休克，若抢救不及时，患者可因呼吸困难、循环衰竭而死亡，用药者发生率约为0.4/万～1.5/万，死亡率约为0.1/万。

2．赫氏反应 应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状，可能是大量病原体被杀死后释放的物质所致。

3．其他不良反应 肌内注射青霉素G可产生局部疼痛，红肿或硬结。静脉滴注剂量过大（每日2000万～2500万U）可引起抽搐、昏迷等神经系统反应（青霉素脑病），大剂量青霉素钾盐静脉滴注时可出现高钾血症，甚至心律失常，故不可快速静脉滴注。

禁用于对本品或头孢菌素类过敏者及哺乳期妇女（少量从乳汁排泄），慎用于妊娠期妇女，哮喘、肝肾功能不良、重症肌无力、癫痫病患者及新生儿。

【用药护理】

1．过敏性休克的防治措施 ①仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；②初次使用、用药间隔3d以上或更换批号者必须做皮试，反应阳性者禁用；③注射液需现配现用，及时用完；④避免局部用药或在饥饿情况下注射；⑤每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；⑥做好抢救准备：一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1 % 肾上腺素0.5～1 ml，严重者可稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药，并配合其他抢救措施。

2．对长期应用或大剂量静脉滴注含钠、钾的β-内酰胺类抗生素患者，必须监测血清电解质，尤其是对合并心血管疾病的感染患者，防止出现水、钠潴留及血钾过高。

苄星青霉素（benzathine benzylpenicillin）

苄星青霉素为青霉素的二苄基乙二胺盐，肌内注射后缓慢游离出青霉素而呈抗菌作用，具有吸收较慢、维持时间长等特点，为一长效青霉素。抗菌谱与青霉素相似，但由于在血液中浓度较低，故不能替代青霉素用于急性感染。本品适用于敏感菌所致的轻度或中等度感染如肺炎、扁桃体炎、泌尿道感染及淋病等，还可用于风湿性心脏病及风湿热等患者的长期给药等。

（二）半合成青霉素类

1．耐酶耐酸的半合成青霉素

苯唑西林（oxacillin，新青霉素Ⅱ）、氯唑西林（cloxacillin）

抗菌特点：①耐酸耐酶，可口服，对葡萄球菌产生的青霉素酶稳定；②抗菌谱同天然青霉素，但抗菌活性不及青霉素。主要用于对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染。

本类药物供口服和注射的还有：萘夫西林（nafcillin，新青霉素Ⅲ）、双氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林（flucloxacillin）。

2．广谱的半合成青霉素

氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林（amoxicillin，羟氨苄青霉素）

抗菌特点：①耐酸可口服，但不耐酶，对产酶的金黄色葡萄球菌无效；②广谱，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有杀灭作用，对革兰阴性杆菌作用强，对革兰阳性菌作用不及青霉素G，对肠球菌作用优于青霉素G，但对铜绿假单胞菌无效。主要用于各种敏感菌所致的全身感染。氨苄西林主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道、肠道感染以及伤寒、副伤寒、脑膜炎、心内膜炎等。阿莫西林适应证同氨苄西林，但对慢性支气管炎疗效优于氨苄西林，因对幽门螺杆菌杀灭作用比氨苄西林强，还可用于消化性溃疡的治疗。

本类药物供口服和注射的还有海他西林（hetacillin, phenazacillin）、美坦西林（metampicillin）。供口服的还有酞氨西林（talampicillin）、匹氨西林（pivampicillin，吡氨青霉素）和巴氨西林（bacampicillin）等。

3．抗铜绿假单胞菌的半合成青霉素

羧苄西林（carbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）

抗菌特点：①广谱：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有良好的杀菌作用，对革兰阴性菌作用强，尤其是对铜绿假单胞菌作用突出；②不耐酸，不耐酶，需注射给药；③与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用，但不宜混合注射。用于铜绿假单胞菌感染及其他革兰阴性菌引起的严重感染。

本类药物供注射的还有磺苄西林（sulbenicillin）、呋布西林（furbenicillin）、替卡西林（ticarcillin，羧噻吩青霉素）以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）、阿帕西林（apalcillin）。

4．抗革兰阴性杆菌的半合成青霉素

美西林（mecillinam）、替莫西林（temocillin）

抗菌特点：对革兰阴性菌作用强，对革兰阳性菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效。主要用于革兰阴性杆菌所致的泌尿生殖系统感染、伤寒及胆道感染等。

本类药物供口服的有：匹美西林（pivmecillinam），其在体内水解为美西林发挥作用。

二、头孢菌素类（先锋霉素类）

头孢菌素类药物的结构中含有与青霉素相同的β-内酰胺环（图4-1），抗菌机制与青霉素相似，具有抗菌广、杀菌力强、对β-内酰胺酶有不同程度的稳定性、变态反应少等优点。本类药物多数不耐酸，需注射给药，少数药物如头孢氨苄、头孢拉定、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢克肟等口服有效。

1．药物分类、作用特点及临床应用 根据抗菌谱、作用强度、对β-内酰胺酶的稳定性及对肾脏的毒性将头孢菌素分为4代（表4-1）。

2．不良反应 常见变态反应，多为皮疹、荨麻疹等，过敏性休克罕见，但与青霉素有交叉过敏现象，青霉素过敏者5%～10%对头孢菌素过敏。口服给药可发生胃肠道反应，静脉给药可发生静脉炎。第一代头孢菌素大剂量使用时可出现肾脏毒性，第三、四代头孢菌素使用时偶见二重感染。

3．用药护理 ①第一代头孢菌素应注意避免与氨基糖苷类和强效利尿剂合用，以免增强肾毒性。②使用第一代头孢菌素类药物，要注意监测尿蛋白、血尿及观察尿量、尿色。③久用可抑制维生素K合成而引起出血，用药期间应观察患者有无出血倾向，必要时酌情补充维生素K。不宜与抗凝血药合用。

三、其他β-内酰胺类

本类抗生素的化学结构中虽有β-内酰胺环，但无青霉素类与头孢菌素类的基本结构。

亚胺培南（imipenem）、美罗培南（meropenem）

此两药为碳青霉烯类。其抗菌特点：①抗菌谱广，对革兰阳性菌和革兰阴性菌有效，对厌氧菌有强效（亚胺培南作用最强）; ②对β-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用；③亚胺培南易被肾脱氢肽酶降解，临床所用的制剂是与此酶特异性抑制剂西司他丁等量配比的复方注射剂，称为泰能（tienam）。临床主要用于革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌所致的各种严重感染。

头孢西丁（cefoxitin）、头孢美唑（cefmetazole）

两药均为头霉素类。其抗菌特点：①抗菌谱广，对革兰阴性杆菌作用强，对厌氧菌高效，与第二代头孢菌素相似；②对β-内酰胺酶高度稳定。主要用于治疗革兰阴性杆菌包括需氧和厌氧菌引起的盆腔、腹腔及妇科的混合感染。

拉氧头孢（latamoxef）

拉氧头孢为氧头孢烯类。其抗菌特点：①抗菌谱和抗菌活性与第三代头孢菌素相似；②对β-内酰胺酶高度稳定，脑脊液中药物含量高，作用维持时间长。主要用于治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症。因可影响凝血功能而致出血，重者可致死，限制了其在临床的应用。

氨曲南（aztreonam）

本药为单环β-内酰胺类。其抗菌作用特点：①对革兰阴性杆菌高度敏感，对革兰阳性球菌、厌氧菌作用弱；②对β-内酰胺酶高度稳定。主要用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌和铜绿假单胞菌等所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗。

克拉维酸（clavulanic acid）、舒巴坦（sulbactam）、他唑巴坦（tazobactam）

本药为β-内酰胺酶抑制剂。本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制β-内酰胺酶，与β-内酰胺类抗生素合用或组成复方制剂使用，可扩大其抗菌谱，增强抗菌作用。主要用于革兰阴性杆菌、耐药金黄色葡萄球菌和厌氧菌所致的严重感染（表4-2）。

第二节 大环内酯类抗生素

大环内酯类是一类含有14～16个大内酯环结构的抗生素，以红霉素、罗红霉素、克拉霉素及阿奇霉素为代表。红霉素为20世纪50年代发现的第一代大环内酯类药物，后因抗菌谱窄、不良反应大、耐药性等问题，70年代起陆续发展了第二代半合成大环内酯类，最具代表性的是克拉霉素和阿奇霉素，80年代开发了第三代大环内酯类，代表药为泰利霉素和喹红霉素。药物作用机制是与细菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，属快速抑菌药。该类药物由于结构相似，细菌对各药存在不完全交叉耐药性，但与其他抗菌药物无交叉耐药性。

红霉素（erythromycin）

【体内过程】 为碱性抗生素，不耐酸，碱性环境中抗菌活性增强。口服宜用肠溶片或酯化物（如琥乙红霉素、依托红霉素等），体内分布广，尤以胆汁中浓度高，但不易透过血 脑脊液屏障。主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。

【作用与应用】 抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌强度不及青霉素G。①革兰阳性菌：对金黄色葡萄球菌（包括耐药菌）、表皮葡菌球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌等抗菌作用强；②部分革兰阴性菌：对脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌及弯曲杆菌高度敏感；③多种厌氧菌（除脆弱类杆菌及梭杆菌外）：具有相当的抗菌活性；④其他：对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用。细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复。

临床主要用于：①轻、中度耐药金黄色葡萄球菌感染以及对青霉素过敏患者；②作为首选药用于治疗军团菌病、支原体肺炎、弯曲杆菌所致感染、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者。

【不良反应】

1．刺激症状 刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎。

2．肝损害 红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复。

3．假膜性肠炎 口服偶可致肠道菌株失调，引起假膜性肠炎。禁用于对本品过敏者及肝脏病变患者，慎用于妊娠与哺乳期妇女。

4．耳鸣及听力减退 不宜与其他耳毒性药物（如高效利尿药、氨基糖苷类）联用，因可加重耳毒性。

【用药护理】

1．用药（尤其是红霉素酯类）期间，应定期检查肝功能，嘱咐患者及家属注意是否有皮肤及巩膜黄染和全身不适、恶心、厌食、腹胀、腹痛及黄疸症状，如出现应立即停药，可恢复。

2．不宜与青霉素合用，以防产生拮抗作用；也不宜与四环素类药物合用，防止加重肝损害。治疗泌尿道感染时合用碳酸氢钠可增强疗效，不宜与酸性药物配伍。

3．相关用药知识宣教：①教育患者和家属红霉素片（尤其是肠溶片）应整片吞服，服药前和服药时不宜饮用酸性饮料，以免降低疗效及增加胃肠道反应；②老人、妇女及肝肾功能不全者使用易损伤听力，尤其是大剂量（4g/d以上），叮嘱患者当出现眩晕、耳鸣症状时，应立即报告，停药可恢复。

阿奇霉素（azithromycin）

【体内过程】 口服后迅速吸收，生物利用度为37%。体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，t1/2长达35～48h，每日仅需给药一次，给药量的50%以上以原型经胆道排出。

【作用与应用】 抗菌谱比红霉素广，对革兰阳性菌作用明显强于红霉素，对某些细菌表现为快速杀菌作用，而其他大环内酯类为抑菌剂。本品对于耐红霉素的革兰阳性菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染及性传播性疾病的治疗。

【不良反应】 服药后可出现腹痛、腹泻、上腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道反应，其发生率明显较红霉素低。偶可出现轻至中度腹胀、头昏、头痛及发热、皮疹、关节痛等变态反应。少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清氨基转移酶含量升高。

【用药护理】

1．进食可影响阿奇霉素的吸收，故需在饭前1h或饭后2h口服，不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用。

2．用药期间定期随访肝功能，由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。

3．用药期间如果发生变态反应，应立即停药，并采取适当措施。

4．治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡，补充蛋白质等。

5．不宜肌内注射给药，单次静脉滴注时间不宜少于60min，滴注液浓度不得高于2 mg/ml。

6．与氨茶碱合用时，应注意检测后者的血浓度，与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。

地红霉素（dirithromycin）

地红霉素为14元内酯环的大环内酯类抗生素，红霉胺的前体药物。抗菌谱包括以下几种。需氧革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（仅针对对甲氧西林敏感的菌）、肺炎链球菌，化脓链球菌；需氧革兰阴性菌：流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌；其他病原体如肺炎支原体。适用于12岁以上患者，用于敏感菌所致的慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、鼻咽炎、扁桃体炎、单纯性皮肤和软组织感染等。各种不良反应发生率在大环内酯类较高，主要为腹痛、头痛、恶心、腹泻、呕吐、消化不良、皮疹、瘙痒、咳嗽剧增等。禁用于对本品、红霉素和其他大环内酯抗生素严重过敏的患者，孕妇、哺乳期妇女、较重肝功能异常者慎用。本药应与食物同服或饭后1h内服用，不得分割、压碎、咀嚼。

罗红霉素（roxithromycin）

抗菌谱与红霉素相似，对酸稳定，空腹服用吸收良好，抗菌活性与红霉素相似，t1/2长达8.4～15.5h，每日口服1～2次即可，肝肾功能不全者半衰期延长。主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织、耳鼻咽喉等部位感染。不良反应轻，主要以胃肠道反应为主。

克拉霉素（clarithromycin）

抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影响，分布广泛且组织中的浓度明显高于血中，不良反应发生率较红霉素低。但首关消除明显，生物利用度仅为55%。主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染及幽门螺杆菌引起的消化性溃疡。

第三节 林可霉素类抗生素

林可霉素（lincomycin，洁霉素）、克林霉素（clindamycin，氯洁霉素）

【体内过程】 林可霉素空腹口服20%～30% 被吸收，进食后吸收更少。克林霉素口服吸收快而完全，约90%被吸收，进食对吸收的影响不大。两药分布广，尤以骨组织中药物浓度最高。可透过胎盘，主要经肝代谢，肾排泄，也可经乳汁分泌排泄。

【作用与应用】 抗菌谱与红霉素相似且较窄，通过抑制蛋白质合成而呈现抑菌作用，为窄谱抑菌药。抗菌作用特点：①对多数革兰阳性菌作用强，如对耐青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌均有良好的抗菌效果；②对多数革兰阴性菌作用弱或无效。对于普通感染，一般不作为一线药物。主要用于金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓炎（首选药）；也用于厌氧菌引起的腹膜炎和盆腔感染。

克林霉素吸收、抗菌活性、临床疗效均优于林可霉素。细菌在两药间存在完全交叉耐药。

【不良反应】 口服或注射均可发生胃肠道反应，症状为恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适和腹泻，严重时可致假膜性肠炎，甚至致死，可用万古霉素和甲硝唑治疗；具有神经肌肉阻滞作用；偶见皮疹、骨髓抑制及肝损害等。禁用于对本类药物过敏者及1岁龄以下的新生儿。肝功能不全者、孕妇及哺乳期妇女慎用。

【用药护理】

1．长期应用应定期检查血象和肝功能，及时发现对造血系统可能发生的损害；注射时应嘱咐患者斜卧或半休息并常查血压，防止低血压、晕厥发生；注意患者是否有腹泻发生，遇此症状应立即停药，必要时可用去甲万古霉素治疗。

2．口服时药效易受食物影响，应嘱患者空腹或饭后2h服，并多饮水，以防药物黏附在食管上引起食管炎，克林霉素受食物影响小。

3．因具有神经肌肉阻滞作用，避免与氨基糖苷类抗生素合用，与麻醉药、肌松药合用时应注意调整剂量。

4．严格控制滴速和疗程：禁止直接静脉注射，进药速度过快可致心搏暂停和低血压，静脉滴注时，每0.6～1g需用100ml以上溶液稀释，滴注时间不少于1h；疗程不宜过长，一般不超过7～10d。

5．林可霉素静脉滴注时不应与其他药物配伍，应在严密监护观察下用药。

第四节 糖肽类抗生素

万古霉素（vancomycin）、去甲万古霉素（norvancomycin）、替考拉宁（teicoplanin）

【作用与应用】 抗菌谱窄，主要通过阻碍细胞壁合成，对革兰阳性菌呈现强大杀菌作用，尤其是对耐青霉素的金黄色葡萄球菌作用显著。仅用于严重的革兰阳性菌感染，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和肠球菌属所致感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等，口服给药用于治疗假膜性结肠炎和消化道感染。

【不良反应】 主要是耳、肾毒性，万古霉素和去甲万古霉素毒性较大，替考拉宁较小，偶可致变态反应。禁用于肾功能不全者、新生儿及老年人。

【用药护理】

1．应做听力测试，出现听力异常改变，如耳鸣等症状时应立即停药，并经常检查肾功能。

2．只能静脉给药，不宜浓度过高，滴注速度也不宜过快，以免出现“红人综合征”（表现皮肤极度潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状），并严防药液外漏，以防引起静脉炎及组织坏死。

3．不应与氨基糖苷类及强效利尿药合用。

第五节 氨基糖苷类及多黏菌素类抗生素

一、氨基糖苷类

本类药物为碱性化合物，由微生物产生或经半合成制得，因其分子结构中均含有氨基糖分子和苷元而得名。临床常用药物有阿米卡星、庆大霉素、链霉素、妥布霉素、奈替米星、大观霉素等。因化学结构相似，故具有以下共同特点。

1．药动学 口服不易吸收，仅用于肠道感染，全身感染需注射给药，肌内注射吸收迅速而完全。主要分布在细胞外液，肾皮质及内耳淋巴液中分布浓度高于血药浓度，不易透过血 脑脊液屏障，但可透过胎盘屏障，孕妇慎用。约90%以原型经肾排泄。

2．抗菌作用 对革兰阴性杆菌有强大的抗菌作用，铜绿假单胞菌对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感；对革兰阴性球菌（淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等）作用弱；对革兰阳性菌也有一定作用；对厌氧菌无效；结核杆菌对链霉素、阿米卡星敏感。

3．抗菌机制及耐药性 对细菌蛋白质合成的多个环节有抑制作用，为静止期杀菌剂。具有明显的抗生素后效应。本类药物之间存在交叉耐药性。

4．不良反应

（1）耳毒性：对前庭神经和耳蜗神经有损伤。前庭神经功能损伤表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，发生率从高到低依次为新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素>奈替米星；耳蜗听神经功能损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，发生率从高到低依次为新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素。

（2）肾毒性：连续应用几天以上，约8%的人会发生不同程度可逆性肾毒性，表现为蛋白尿、血尿、肾小球滤过率减少，严重者可致氮质血症及无尿。发生率依次为：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素。

（3）神经肌肉麻痹：大剂量静脉滴注或腹腔内给药，可出现心肌抑制、血压下降、四肢无力和呼吸衰竭。一旦出现，可用钙剂和新斯的明抢救。

（4）变态反应：引起各种皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等。链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，死亡率较高。

链霉素（streptomycin）

链霉素是1944年从灰色链霉菌培养液中分离并获得的最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个用于临床的抗结核药。

【作用与应用】 对结核杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效，对土拉菌和鼠疫有特效。其因毒性及耐药性问题，临床应用范围已逐渐缩小。主要用于：①治疗兔热病和鼠疫（首选药），治疗鼠疫时常与四环素联合应用；②抗结核治疗（一线药物），应与其他抗结核病药联合应用；③可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆大霉素替代。

【不良反应】 多且重，最易引起变态反应，可致过敏性休克；耳毒性常见（前庭损害为主）；其次为神经肌肉麻痹；肾毒性较其他氨基糖苷类抗生素轻。

【用药护理】

1．用药超过5d必须注意查尿，观察有无血尿等，并记录尿量，当每8h尿量少于240ml时，及时停药补充水分。

2．大量久用期间，应注意询问患者有无耳鸣、眩晕等早期耳毒性反应。

3．对平衡失调的患者应注意搀扶，防止摔倒，有些患者可偶见口唇周围、面部及肢端麻木等反应，严重者应静脉注射钙剂。

4．用药前再次询问过敏史，尤其是应用链霉素或庆大霉素时，用药后观察患者反应，一旦有过敏性休克症状出现，除按抢救青霉素过敏性休克处理外，尚需静脉注射钙剂。

庆大霉素（gentamycin）

抗菌谱广，对各种革兰阳性和革兰阴性菌均有良好的抗菌作用，特别是对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金黄色葡萄球菌有效，对结核杆菌无效。临床主要用于：①革兰阴性杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等；②铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的β-内酰胺类如羧苄西林合用；③泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消毒；④局部用于皮肤、黏膜及五官的感染等。用量过大或疗程过长可发生耳、肾损害，应予注意。

阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）

阿米卡星是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素，对铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌及葡萄球菌抗菌活性强；对结核及其他非典型分枝杆菌感染有效；对多种氨基糖苷类钝化酶稳定。主要用于对庆大霉素或妥布霉素耐药的菌株感染，尤其是铜绿假单胞菌感染。不良反应中耳毒性大于庆大霉素，肾毒性小于庆大霉素。

妥布霉素（tobramycin）

妥布霉素对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属的抑菌或杀菌作用较庆大霉素强2～4倍，对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2～5倍，且无交叉耐药，对其他菌株作用较弱。通常与抗铜绿假单胞菌的半合成青霉素和头孢菌素合用，治疗铜绿假单胞菌所致的严重感染。耐药性与不良反应同庆大霉素，但耳毒性略低。

奈替米星（netilmicin）

奈替米星为新型氨基糖苷类抗生素。抗菌谱广，对铜绿假单胞菌和大肠埃希菌、各型变形杆菌等革兰阴性杆菌均具有较强抗菌活性；对多种钝化酶稳定；不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药。主要用于敏感菌所致泌尿道、肠道、呼吸道、创口等部位感染。不良反应轻，耳毒性、肾毒性发生率较低，症状大多轻微可逆。

阿贝卡星（arbekacin）

阿贝卡星为新型氨基糖苷类抗生素，对庆大霉素、卡那霉素及阿米卡星耐药菌有强抗菌活性。与其他氨基糖苷类比较，对源于葡萄球菌的各种非活化酶均极稳定，而且对临床上缺少有效治疗药物的MRSA及耐头孢菌素金黄色葡萄球菌（CRSA）抗菌活力强，是本类药物中抗菌力最强者。主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道等感染及MRSA所致的败血症。不良反应偶见皮疹、腹泻、注射部位疼痛、肝损害、嗜酸粒细胞增多。对肾脏及听神经的损害较其他氨基糖苷类抗生素轻。

大观霉素（spectinomycin，壮观霉素）

大观霉素对淋病奈瑟菌有强大的杀灭作用，且对耐青霉素酶的淋病奈瑟菌仍敏感。只用于淋病治疗，因易产生耐药性，仅限于对青霉素耐药或对青霉素过敏的淋病患者。

二、多黏菌素类

多黏菌素B（polymyxin B）、多黏菌素E（polymyxin E）

【作用与应用】 两药抗菌作用相似，对革兰阴性杆菌有强大的杀灭作用，对铜绿假单胞菌高度敏感；对革兰阳性菌、革兰阴性球菌无效。主要作用于细菌胞质膜，增加细胞膜通透性，使细胞内的生命活性物质如核苷酸、磷酸盐等成分外漏而起杀菌作用。因毒性大，临床少用，主要用于其他药物治疗无效的铜绿假单胞菌感染。

【不良反应与用药护理】 毒性较大，以肾毒性多见，还可引起神经毒性和肌毒性。用药期间需注意：①应监测尿量，当每日尿量少于1500ml时，及时报告医生；发现蛋白尿相对密度下降或肌酐升高现象，应立即停药，调整用量；②对非卧床患者需告知其神经毒性反应的症状，防止摔倒，如出现不安和呼吸困难时（每分钟呼吸次数少于8～10次）应立即停药，一般静脉注射氯化钙可解除呼吸抑制。

第六节 四环素类及氯霉素类抗生素

一、四环素类

分为天然品（四环素、土霉素等）和人工半合成品（多西环素、米诺环素等）。本类药物在酸性环境中性质稳定，抗菌作用好，药用其盐酸盐，水溶液不稳定，临用时配制。

四环素（tetracycline）

【体内过程】 吸收易受食物影响，金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收，也不宜与抗酸药、奶制品及铁制剂合用。四环素分布广泛，可进入胎儿血液循环及乳汁，胆汁浓度为血药浓度的10～20倍，可沉淀于新形成的牙和骨骼中，不易透过血 脑脊液屏障。口服药物时，20%～55%由肾脏排泄，可用于治疗泌尿道感染，口服和注射给药均可形成肝肠循环，延长作用时间。

【作用与应用】 抗菌谱广，对革兰阳性菌抑制作用强于革兰阴性菌，对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫等也有抑制作用；对铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、结核杆菌、真菌、病毒无效。本类药物耐药菌株多，天然品之间存在交叉耐药性。

目前临床应用明显减少，对常见的细菌性感染已不作为首选药，但仍作为立克次体感染（如斑疹伤寒、恙虫病）的首选药物；对支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖道感染等），首选四环素类或大环内酯类；对衣原体感染（鹦鹉热、沙眼等）以及某些螺旋体感染（回归热等），首选四环素类或青霉素类。

【不良反应】

1．局部刺激症状 口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状；饭后服用可减轻，但影响吸收。注射剂因刺激性大，不宜肌内注射。

2．二重感染 长期大量应用广谱抗生素使敏感菌被抑制，而不敏感菌和真菌乘机繁殖，导致菌群失调，形成新的感染，又称二重感染或菌群交替症。常见于幼儿、老年人、抵抗力弱的患者，常见症状有白色念珠菌引起的鹅口疮及难辨梭状芽孢杆菌引起的肠炎（假膜性肠炎），一旦发生，应立即停用抗菌药，采用万古霉素或甲硝唑及抗真菌药治疗。

3．影响骨骼和牙齿的生长发育 四环素易沉积于形成期的骨骼和牙齿中，可致牙齿黄染和釉质发育不良，并可抑制婴幼儿骨骼生长发育。孕妇、哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。

4．其他 长期大量使用可致肝损害，变态反应偶见皮疹、药热、血管神经性水肿等，本类药物之间有交叉过敏现象。

【用药护理】

1．长期用药期间应定期随访，检查血常规以及肝、肾功能。肝病患者及肾功能损害者不宜使用，如确有指征，应用时须慎重考虑，并根据肝、肾功能损害的程度减量应用。

2．药物相互作用 ①与抗酸药如碳酸氢钠同用时，吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3h内不应服用抗酸药；②含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，影响其吸收；③与全身麻醉药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性；④与强利尿药如呋塞米等合用时可加重肾功能损害；⑤与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可加重肝损害；⑥降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用；⑦可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能；⑧可抑制血浆凝血酶原的活性，故接受抗凝治疗的患者需调整抗凝药的剂量。

多西环素（doxycycline，强力霉素）、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）

多西环素、米诺环素为人工半合成抗生素，因脂溶性高，口服吸收快而完全，但仍易受金属离子的影响。分布广泛，脑脊液中浓度较高。t1/2约20 h，一般感染每日口服一次即可。抗菌活性比天然品强，耐药菌株少见，且与天然品之间无明显交叉耐药性。多西环素抗菌谱、适应证同四环素，抗菌活性比四环素强2～10倍，是四环素类药物中的首选药。米诺环素抗菌谱类似四环素，抗菌活性在本类药物中最强，用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、胆道、乳腺及皮肤软组织感染，对疟疾也有一定疗效。

多西环素除引起胃肠道反应外，还易引起光敏反应，米诺环素可引起独特的可逆性前庭反应。

二、氯霉素

氯霉素（chloramphenicol）

【体内过程】 口服吸收快而完全，可广泛分布至全身各组织和体液中，脑脊液中分布浓度较其他抗生素均高，体内药物的90%在肝脏与葡糖醛酸结合而失活，代谢产物和10%的原型药物由尿中排泄，亦能在泌尿系统达到有效抗菌浓度。

【作用与应用】 抗菌谱广，对革兰阴性菌作用强于革兰阳性菌，特别是对流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌，对立克次体、沙眼衣原体、肺炎衣原体等也有效。

临床一般不作为首选药使用，主要用于流感嗜血杆菌所致脑膜炎及沙门菌所致伤寒、副伤寒；也可用于严重立克次体感染的8岁以下儿童、孕妇或对四环素药物过敏者；与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染；还可作为眼科的局部用药。

【不良反应】

1．抑制骨髓造血功能 是氯霉素最严重的不良反应，有两种表现形式：①可逆性血细胞减少：与剂量和疗程有关，一旦发生应及时停药，容易恢复；②再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，一般较少见，但死亡率高。

2．灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善，导致氯霉素蓄积，引起腹胀、呕吐、呼吸及循环衰竭、发绀等中毒症状。新生儿、早产儿、妊娠末期妇女禁用。

3．其他 二重感染，但比四环素少；变态反应，如皮疹、血管性水肿及结膜水肿等；神经系统反应，如视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视及中毒性精神病等。

【用药护理】

1．用于肝、肾功能不全及12岁以下儿童时应严密观察骨髓抑制的先期症状，如发热、咽痛、易疲劳等，条件许可时进行血药浓度监测，使其峰浓度维持在25 mg/L以下，谷浓度在5 mg/L以下，此浓度可抑制大多敏感细菌的生长，如血药浓度超过此范围，可增加发生骨髓抑制的危险。

2．用药期间应勤查血象，出现白细胞含量下降至正常以下时应及时停药。但血象检查不能预测在治疗完成后发生的再生障碍性贫血。

第七节 其他抗生素

磷霉素（fosfomycin）

【作用】 可抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。抗菌谱广，对葡萄球菌、大肠埃希菌、志贺菌属、沙雷菌属有较高抗菌活性；对部分厌氧菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌以及链球菌、肺炎球菌等也具有一定活性，但较青霉素类和头孢菌素类抗菌活性差；对铜绿假单胞菌的作用较羧苄西林差。对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有抗菌作用。细菌对本品与其他抗生素之间不产生交叉耐药。与β-内酰胺类、氨基糖苷类联用常呈协同作用，且可减少细菌耐药性的产生。

【应用】 临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、皮肤软组织感染等，也可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。

【不良反应】

1．胃肠道反应 有恶心、食欲低下、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等，一般不影响继续用药。

2．变态反应 偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多、呼吸困难、胸闷、血压下降、发绀、荨麻疹等。

3．血液 周围血象红细胞、血小板含量一过性降低，白细胞含量降低。

4．其他 血清氨基转移酶含量一过性升高，发生黄疸、头晕、头痛、耳鸣、眩晕、注射部位静脉炎等。

【用药护理】

1．静脉滴注速度宜缓慢，本品4g宜溶于250ml以上液体中，每次静脉滴注时间应在1h以上；不推荐本品静脉注射。

2．磷霉素钠的含钠量约25%，以1g药物计，含钠约0.32g，心、肾功能不全，高血压等患者慎用。

3．肝、肾功能减退者慎用。

4．用于严重感染时除需应用较大剂量外，尚需与其他抗生素如β-内酰胺类或氨基糖苷类联合应用。用于金黄色葡萄球菌感染时，也宜与其他抗生素联合应用。

5．应用较大剂量时应监测肝功能。

6．对磷霉素过敏者禁用，注射制剂禁用于5岁以下小儿。孕妇、肝脏病患者慎用。

用药护理小结

【用药前沟通】

1．了解病史与用药史 仔细询问患者有无过敏史，是否处于妊娠期或哺乳期，是否合并有肝、肾功能不全，重症肌无力，癫痫，凝血功能障碍，造血功能障碍，水及电解质失衡症，听力减退等现象；是否之前服用过抗菌药，疗效如何，有何不良反应。

2．相关用药知识教育

（1）头孢哌酮、头孢孟多服用期间或停用5d之内不宜饮酒，以防引起面色潮红、出汗、头痛、心动过速。

（2）红霉素服药前和服药时不宜饮用酸性饮料，以免降低疗效，增加胃肠道反应，大剂量（4g/d以上）使用，可引起眩晕、耳鸣等耳毒性症状，一旦出现，应立即停药。

（3）应用林可霉素时，应多饮水，保持一定的尿量，当出现会阴刺激感、腹泻或大便中带血或见到膜状物时，应立即停药告知医护人员。

（4）万古霉素应用期间出现听力下降、耳鸣时，应立即停药。

（5）氨基糖苷类抗生素应避免与强效利尿剂、对乙酰氨基酚、万古霉素、多黏菌素等具有肾毒性的药物合用，不宜与呋塞米等损坏听神经的药物合用，也不宜与强效中枢抑制药苯海拉明、东莨菪碱、异丙嗪等合用，以防掩盖前庭蜗神经损伤的表现。

（6）应用四环素类药物尤其是多西环素时应避免光照，否则易引起皮肤发红或皮炎。用氯霉素时，当出现疲劳、发热、喉痛、黄疸、出血等症状时应及时与医护人员沟通。

【用药后护理】

1．给药方法

（1）青霉素G：水溶液极不稳定，室温放置24h大部分失效，且分解产物青霉烯酸和青霉噻唑易引起变态反应，所以必须临用前配制。宜用0.9%氯化钠溶液配制，如用5%葡萄糖溶液配制宜在2h内滴完。青霉素遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用，静脉注射给药时，更不宜与酸性药物配伍，甚至给药后1h内不应饮用酸性饮料，以免影响药物效果。青霉素不用于鞘内注射，青霉素钾盐不可快速静脉注射。

（2）红霉素：口服宜用肠溶片，注射剂刺激性强，不宜肌内或皮下注射。静脉滴注时采用单独的静脉通道，浓度不应超过0.1%，以防静脉炎的发生。乳糖酸红霉素粉针宜用注射用水溶解成5%溶液后再用5%葡萄糖液稀释，并随即滴注，切忌用0.9%氯化钠注射液直接溶解，以免产生凝结。

（3）林可霉素：口服宜在空腹或饭后2h进行，并多饮水，以防药物刺激食管；不宜静脉注射，输液速度宜慢，否则可使心动过速，甚至致死。

（4）万古霉素：静脉给药需稀释，给药速度不能过快，严防药液外漏而引起静脉炎及组织坏死。

（5）氨基糖苷类抗生素：治疗全身感染须注射给药，由于局部刺激强，宜深部肌内注射，并经常轮换部位，减少疼痛；静脉注射时速度应缓慢，尤其是用于新生儿、早产儿和老年人，防止出现呼吸抑制，出现明显呼吸减弱时，可用葡萄糖酸钙及新斯的明抢救。氨基糖苷类抗生素注射时须以生理盐水溶解，切勿用葡萄糖溶液，防止发生混浊、沉淀。多黏菌素肌内注射时有剧痛，不宜采用，静脉滴注时也应缓慢输入。多黏菌素B供静脉滴注时，稀释液如暂时不用应冷藏，72h后不得使用。

（6）四环素：有刺激性，宜饭后服用；水溶液稳定性差，注射用粉针剂须临用前配制。静脉注射时应稀释（浓度不宜超过5 mg/ml），并缓慢给药，注射过快会引起恶心、呕吐、发冷、发热和高血压症状。宜空腹口服，即餐前1h或餐后2h服用，以避免食物对吸收的影响。

（7）氯霉素：不宜肌内注射，注射浓度不宜超过2.5 mg/ml，可室温下存放。除特殊感染，一般疗程不超过2周。

（8）磷霉素：静脉滴注速度宜缓慢，本品4g宜溶于250ml以上液体中，每次静脉滴注时间应在1h以上，不推荐静脉注射。

2．药效观察 用药期间严密观察患者的体温、感染程度的变化，送检标本中所感染微生物数是否明显减少。

3．主要护理措施

（1）长期应用或大剂量静脉注射含钠、钾的β-内酰胺类患者，防止出现水钠潴留、血钾过高。

（2）应用第一代头孢菌素应监测患者尿蛋白，是否有血尿及观察尿量、尿色。

（3）红霉素应用期间，应定期检查肝功能。

（4）注射林可霉素类，应嘱咐患者半卧休息，直至血压平稳后方准其活动，以防低血压所致的晕厥的发生；用药期间若有腹泻发生，如水泻样大便每天5次以上，应立即停药。

（5）万古霉素应用时应做听力测定，当出现耳鸣、听力异常时应立即停药，并观察患者的肾功能。

（6）氨基糖苷类药物长期应用时，当出现血尿、少尿、耳鸣、眩晕时应及时停药。用药期间注意患者口唇周围、面部及肢端麻木感等反应，严重者可静脉注射钙剂。对平衡失调的患者注意搀扶，以防摔倒。

（7）四环素长期应用时可致负氮平衡，应在饮食中增加蛋白质食物，并经常查尿氮。

（8）氯霉素应用时应严密观察骨髓抑制状况，如发热、咽痛、易疲劳等，并经常询问患者有无疼痛、视觉模糊、幻听、幻视等神经系统毒性反应，一旦出现及时通知医生。

【用药护理评价】 观察感染是否控制，症状是否减轻或消除；有无引起肝肾功能不良、消化功能紊乱、耳及肾毒性、骨髓抑制、二重感染、耐药性产生等。

常用制剂与用法

青霉素G钾盐或钠盐 粉针剂：40万，80万U。每次40万～80万U,1～2次/d，肌内注射。严重感染时可用静脉滴注，但钾盐忌静脉注射，每次160万～400万U，必要时可适当增量。

普鲁卡因青霉素 粉针剂：40万U。每次40万～80万U,1次/d，肌内注射。

苄星青霉素粉针剂：30万U;60万U;120万U。每次60万U,10～14d 1次；每次120万U,14～21d 1次，肌内注射。

苯唑西林钠 粉针剂：0.5,1g。每次1g,4～6次/d，肌内注射或静脉滴注。片剂：0.25g。每次2～4片，4～5次/d。

氨苄西林钠 片剂（胶囊剂）:0.25,0.5g。每次0.25～0.75g,4次/d。粉针剂：0.5,1g。每次0.25～1g,4次/d，肌内注射或静脉滴注。

阿莫西林 片剂（胶囊剂）:0.125,0.25g。每次0.5g，每6～8小时1次，一日剂量不超过4g。粉针剂（钠盐）:0.5g（按阿莫西林）。每次0.5～1g，每6～8小时1次，肌内注射或静脉滴注。

头孢氨苄 胶囊剂：0.125,0.25g。每次0.25～0.5g,4次/d，空腹服用。

头孢唑林钠 粉针剂：0.5,1g。每次0.5～1g,2～4次/d，肌内注射或静脉滴注。

头孢拉定 胶囊剂：0.25,0.5g。每次0.25～0.5g,4次/d。粉针剂：0.5g;1g。每次0.5～1g，每6小时1次，一日最高剂量为8g，肌内注射或静脉滴注。

头孢呋辛钠 粉针剂：0.25,0.75g。每次0.75～1.5g,3次/d，肌内注射或静脉滴注。

头孢克洛 胶囊剂（片剂）:0.25g。每次0.25～0.5g,3次/d。颗粒剂：0.125g/袋，儿童20mg/（kg·d）,3次/d。

头孢他啶 粉针剂：0.25,0.5,2g。每次0.5～2g,2～3次/d，肌内注射或静脉滴注。

头孢曲松钠 粉针剂：0.25,0.5,1,2g。每次1～2g,1～2次/d，肌内注射或静脉滴注。

头孢哌酮钠 粉针剂：0.5,1,2g。每次1～2g,2次/d，肌内注射或静脉滴注。

头孢匹罗 注射剂：0.25,0.5,1g。每次1～2g,1～2次/d，肌内注射或静脉滴注。

红霉素 肠溶片：0.1g。每次0.2～0.5g,4次/d。粉针剂：0.25,0.3g。每次0.5～1g, 2～3次/d，静脉滴注。

乙酰螺旋霉素 片剂：0.1,0.2g。每次0.2～0.3g,3～4次/d。

罗红霉素 片剂：0.05,0.075,0.15g。每次0.15g,2次/d。

阿奇霉素 片剂（胶囊剂）:0.125,0.25,0.5g。每次0.5g,1次/d，连服3日。注射剂：0.25g。每次0.5g,1次/d，静脉滴注。

地红霉素 片剂（胶囊剂）:0.25g。每次0.5g,1次/d。

克林霉素 胶囊剂：0.075,0.15g。0.6～1.2g/d，分3～4次服。注射剂：0.3,0.4, 0.6,0.8g/支。0.6～1.2g/d，分2～4次静脉滴注。

盐酸去甲万古霉素 粉针剂：0.4g。0.8～1.6g/d，一次或分次静脉滴注。

硫酸链霉素 粉针剂：0.75,1,2,5g。0.75～1g/d，分1～2次肌内注射。

硫酸庆大霉素 注射剂：20mg（1ml）,40mg（1ml）,80mg（2ml）。每次80mg，每8小时1次。肌内注射或静脉滴注。

硫酸阿米卡星 粉针剂：0.2g。注射剂：0.2g（2ml）。每次0.2g,2次/d，肌内注射或静脉滴注。

硫酸妥布霉素 注射剂：10mg（1ml）,40mg（1ml）,80mg（2ml）。粉针剂：1.2g。每次1～1.5 mg/kg,3次/d，肌内注射或静脉滴注。

硫酸奈替米星 注射剂：5万U（1ml）,10万U（2ml）。2～3.25mg/（kg·d），分2次肌内注射或静脉滴注。

盐酸大观霉素 粉针剂：2g。成人用于宫颈、直肠或尿道淋病奈瑟菌感染，单剂一次肌内注射2g；用于播散性淋病，一次肌内注射2g，每12小时1次，共3d。

盐酸四环素 片剂：0.125,0.25g。胶囊剂：0.25g。每次0.25～0.5g，每6小时1次。粉针剂：0.125,0.25,0.5g。成人1～1.5g/d，分2～3次静脉滴注，滴注液浓度约为0.1%。

盐酸多西环素 片剂：0.05,0.1g。每次0.1g,1～2次/d，首剂加倍。

米诺环素 胶囊剂：0.05,0.1g。每次0.1g,2次/d，首剂加倍。

氯霉素 片剂（胶囊剂）:0.25g。1.5～3g/d，分3～4次服。注射剂：0.125g（1ml）, 0.25g（2ml）。2～3g/d，分2次给予，稀释后静脉滴注。

磷霉素 磷霉素钙胶囊：0.1g，成人2～4g/d，儿童为50～100mg/（kg·d），分3～4次服用。注射用磷霉素钠：1,4g。成人4～12g/d，重症可用到16g/d，儿童100～300mg/（kg·d），均分为2～4次给予。

思考题

1．说出青霉素G的不良反应及防治方法。

2．比较各类半合成青霉素的作用特点及适应证。

3．简述第三代头孢菌素抗菌谱的特点。

4．简述氨基糖苷类药物的主要不良反应。

5．简述四环素和氯霉素类抗生素的主要不良反应。

（陈群）