当愉悦回路受损

我们已经介绍了如何通过电极或摄入某种精神活性药物的方式，人为刺激愉悦回路中的多巴胺活动。在某种情形下，追求强烈的愉悦感会逐渐演变成影响深远、具有自我毁灭性质的成瘾行为。相反地，如果愉悦回路中的多巴胺神经元遭到损伤或破坏，多巴胺的释放减少，愉悦回路受到阻碍又会如何呢？

帕金森病（Parkinson's disease）是一种神经障碍，多发于50岁以后，男性的患病率比女性高。帕金森病的突出症状与运动的控制有关，包括震颤（手、腿、下颌、面部）、僵硬、迟缓、平衡与协调性不佳。帕金森病是慢性的退行性神经疾病，早期症状表现为不明显的震颤，但症状会逐渐加重，最终导致基本功能受损，行走、说话、进食（咀嚼和吞咽）出现困难。医学专家们在长期的实践中发现，帕金森病虽也有家族遗传的案例，但绝大多数病例与遗传无关。

导致帕金森病的最终原因至今尚不明确，但极有可能是因为大脑中缺失含有多巴胺的细胞，尤其是在黑质（substantia nigra）和腹侧被盖区这两个部位，这里恰好是愉悦回路的关键区域。目前，帕金森病还没有治愈的办法，但有很多方法可以通过增强多巴胺的释放和作用来补偿多巴胺神经元的缺失，从而达到控制和减轻症状的目的。

有一种治疗帕金森病的药物叫作左旋多巴（levodopa），它是多巴胺的化学前导物。当仅存的多巴胺神经元吸收了左旋多巴，就会产生和释放更多的多巴胺。显然，这一过程需要有足够的多巴胺神经元参与。如果多巴胺神经元全部死亡，那么左旋多巴的治疗方法也就无效了。另一种治疗帕金森病的药物叫作多巴胺受体激动药（dopamine receptor agonists），它能与多巴胺受体结合在一起，并像多巴胺那样激活多巴胺受体，从而起到类似多巴胺的作用。6左旋多巴和多巴胺受体激动药通常被一起用来治疗帕金森病。在很多情况下，能显著改善震颤和其他行动困难的症状，且效果可以持续数年。但不幸的是，帕金森病会随着时间逐渐加重，越来越多的多巴胺神经元会死亡，因此也就必须使用更多的药剂来控制病情。

帕金森病以英国医生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）命名。1817年，他发表的《关于震颤麻痹的研究》第一次把这种疾病描述为“震颤麻痹”（shaking palsy），并只将其归为运动障碍类别，但“感觉和智力……均无受损”。不过，他的评估并不正确，这可能是因为帕金森的论文里只研究了6个案例，其中一个是诊所里的震颤麻痹患者，而另外5个则是他在伦敦街头观察和采访到的案例。7

早在1913年，神经病学家就发现帕金森病的症状还包括认知和情绪障碍。一般来说，患有帕金森病的患者会显得内向、死板、寡欲、很少生气，并通常对新奇事物不感兴趣。帕金森患者酗酒、抽烟、服用精神活性药物的概率要远远低于一般人。事实上，他们与那些典型的药物成瘾者的性格完全相反，后者显得更加冲动、急躁，更爱追求和体验新奇事物。鉴于此，帕金森患者中若出现病态赌博的现象，就会显得有些非同寻常。

2001年1月，一位64岁的老人在意大利北部的治疗机构求医。他在过去的3年里因为玩老虎机输掉了5000美元。结果，他的妻子离开了他，他只能和年迈的老母亲生活在一起。早在12年前他就被诊断出患帕金森病，并一直接受多巴胺替代治疗，包括摄入左旋多巴和多巴胺受体激动药。精神科医生对他采取了认知行为疗法（该方法通常对治疗病态赌徒很有效），并给他开了一种抗抑郁药物，叫特异性血清素再吸收抑制剂（serotonin-specific reuptake inhibitors, SSRIs）。但这些方法丝毫不见效，患者很快就放弃了治疗，又开始强迫性赌博。2002年9月，患者再次回到诊所。这回主治医生有了新见解，他让患者的女儿偷偷监督父亲用药。结果发现，患者自己加大了左旋多巴和多巴胺受体激动药的药量。当与患者对质时，患者承认自己加大了药量并且很享受服药带来的欣快感。他当然也是喜欢赌博的，只是担心会输掉所有的钱。但如果让患者将用药量降低至正常水平，那么患者在几天内都不会赌博。后来，又有许多医学文献描述了大量类似的案例。8

文献综述的结果很有意思：单独服用左旋多巴的患者表现出强迫性赌博行为的概率很低（大约只有1%），但服用多巴胺受体激动药的帕金森病患者出现强迫性赌博行为的概率竟高达8%。实际上，赌博行为是众多冲动控制障碍中最常见的一种。这些患者中有少数会强迫饮食、购物（或入店行窃）、进行高危性行为，而出现以上这些行为，在一般帕金森患者中都是极其罕见的。在几乎所有的案例中，只要加大服用多巴胺受体激动药的药量，患者就会出现冲动控制障碍，而减少药量时，这种现象就会停止。

对于这些现象最好的解释就是：未服用药物的帕金森病患者由于长期缺乏多巴胺分泌而导致快乐或奖赏回路受阻，所以，他们不喜欢追求新奇体验或进行冒险行为；相反地，服用了高剂量多巴胺受体激动药的帕金森病患者，由于其愉悦回路和相关结构的多巴胺分泌很活跃，愉悦回路的功能得以加强，因此就加大了出现冲动控制障碍和成瘾行为的可能性。