痛风与并发疾病

近几年发现，胰岛素抵抗及内脏脂肪型肥胖等多危险因子综合征与高尿酸血症、痛风有关，同时还发现高尿酸血症、痛风和生活习惯相关的疾病关系密切，并认为它和动脉硬化性疾病的发生、发展有一定的关系。大量文献表明，血尿酸浓度与老年、高血压、糖尿病、高三酰甘油血症、肥胖、脂肪肝、胰岛素抵抗等相关联。

痛风和肥胖 肥胖引起或合并高尿酸血症的机制包括多个方面，除包括饮食在内的生活习惯及酒精摄入等环境因素之外，还要考虑肥胖内脏脂肪蓄积伴随的尿酸生成过多，胰岛素抵抗引发肾脏尿酸排泄功能下降等因素。前者引起血清尿酸含量升高的机制可能是：内脏脂肪增加使门静脉游离脂肪酸增多，肝脏脂肪酸合成亢进的同时，从5-磷酸核糖向磷酸核糖焦磷酸进行的从头合成途径活跃，导致三酰甘油的合成及尿酸的产生增多。肥胖者多伴有胰岛素抵抗，表现为高胰岛素血症，而高胰岛素血症则导致肾小球对Na⁺的重吸收增多，使与之共同转运的尿酸重吸收也相应增多而出现高尿酸血症。

痛风和高血压 高尿酸血症、痛风与高血压关系密切。尿酸是高血压发病的中介体，基础血尿酸水平是高血压病的最强的独立预测因子。高血压病伴高尿酸血症的发病机制未明，可能与以下几方面有关：原发性高血压患者采用利尿剂，特别是双氢克尿噻和呋塞米治疗，可引起肾小管对尿酸盐的重吸收增加；小剂量阿司匹林可抑制尿酸盐在肾小管的分泌；大剂量阿司匹林可抑制尿酸盐在肾小管的重吸收。高血压可造成微血管病变，使肾小管分泌尿酸被抑制。高血压性肾动脉硬化、有效血流量减少及肾小管受损可引起高尿酸血症，尿酸结晶对小动脉内膜的损害，又加重了高血压，造成了恶性循环。

痛风和冠心病 高尿酸血症是动脉粥样硬化的危险因素之一，而动脉粥样硬化是导致冠心病的主要原因，高尿酸血症是冠心病患者死亡的独立预警因子。高尿酸血症可能通过下列机制引起动脉硬化、冠心病：高尿酸血症促进低密度脂蛋白氧化和脂质过氧化，尿酸生成增多时氧自由基也相应增多，从而参与血管炎症反应；尿酸盐作为炎性物质，通过经典和旁路激活补体、血小板，促进血小板聚集和血栓形成，而由血小板释放的细胞因子可使血管平滑肌增生；尿酸结晶沉淀于血管壁，引起局部炎症，直接损伤血管内膜；高尿酸血症常合并有高胰岛素血症和脂质代谢紊乱，综合因素引起动脉粥样硬化。

痛风与2型糖尿病 糖尿病患者伴发高尿酸血症的比率明显高于非糖尿病者，高尿酸血症患者比尿酸正常者更容易发展为糖尿病。高尿酸血症发生糖尿病的机制：尿酸盐结晶可以沉积在胰岛β细胞中，导致β细胞功能受损而诱发糖尿病。2型糖尿病发生高尿酸血症的可能的机制为：糖尿病早期高胰岛素血症会使肾脏排泄尿酸减少，血尿酸升高。胰岛素在促进肾小管重吸收尿酸的同时也促进了钠的重吸收，因此使这种类型的高尿酸血症往往与高血压共存；2型糖尿病往往合并高血压、肾动脉硬化等因素，肾脏功能减退使肾小管排泄尿酸的能力减退，血尿酸升高。

痛风与血脂异常 高尿酸血症与高三酰甘油血症就像一对孪生姐妹一样如影随形。血尿酸增高与血脂增高的主要机制为肥胖伴脂质代谢异常，与饮食密切相关，尤其是进食富含三酰甘油的食物，摄入能量增加，嘌呤合成亢进，使尿酸生成增加；脂肪代谢相关产物抑制尿酸排泄。升高的尿酸水平促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化，导致血脂增高，伴随氧自由基生成增加并参与炎症反应，后者在动脉粥样硬化形成过程中起关键性作用；同时血尿酸增加还促进血小板聚集，促进急性冠脉综合征的病人冠脉内血栓的形成。高尿酸血症和脂代谢紊乱都是高血压和心脑血管疾病的独立危险因素。